Hormônios
GLP-1
Hormônio intestinal que estimula a secreção de insulina e reduz o apetite.
GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) é um hormônio peptídico incretínico de 30 aminoácidos secretado pelas células L do íleo e cólon em resposta à ingestão de alimentos — especialmente gorduras e carboidratos. Ao se ligar ao receptor GLP-1R (um GPCR acoplado à proteína Gs), ativa três eixos fundamentais: (1) estimula a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas de forma estritamente glicose-dependente (sem risco de hipoglicemia em normoglicêmicos); (2) suprime a secreção de glucagon pelas células alfa; (3) age nos núcleos hipotalâmicos (especialmente o arqueado) reduzindo o apetite e aumentando a saciedade. Adicionalmente, retarda o esvaziamento gástrico — o que prolonga a digestão e suaviza o pico glicêmico pós-prandial. A meia-vida endógena é de apenas 1–2 minutos, pois a enzima DPP-4 (dipeptidil peptidase-4) cliva o resíduo His-Ala N-terminal inativando o hormônio. Análogos resistentes à DPP-4 como Liraglutide (t½ ~13h, análogo de primeira geração aprovado Saxenda/Victoza) e Semaglutide (t½ ~7 dias, via ligação C18 à albumina) mantêm o mesmo mecanismo com cobertura vastamente prolongada. O Tirzepatide adiciona agonismo simultâneo ao GIPR, e o Retatrutide incorpora ainda o receptor de glucagon. O GLP-1 pertence à superfamília glucagon/secretina junto com GLP-2 (proliferação intestinal) e VIP (imunomodulação neurológica) — compartilhando homologia estrutural que guia o design de análogos. Além do eixo metabólico, receptores GLP-1R expressam-se amplamente no SNC — substância negra, hipocampo e núcleo do trato solitário — onde medeiam neuroproteção, redução de neuroinflamação e efeitos cardioprotetores documentados em ensaios SUSTAIN e LEADER; dados que posicionam o GLP-1R como alvo terapêutico ativo em doenças neurodegenerativas. O GLP-2 (co-liberado pelas mesmas células L junto com o GLP-1) age paralelamente no GLP-2R intestinal, estimulando proliferação de enterócitos e reforçando a barreira da mucosa — ação complementar que o BPC-157 também exerce via FAK e NO-sintase, protegendo a mucosa gastrointestinal e amplificando a janela de ação do eixo incretínico. Agonistas de GLP-1R modificam também a composição da microbiota intestinal (elevam Akkermansia muciniphila e reduzem Firmicutes), contribuindo para a melhora metabólica por um eixo gut-cérebro independente do receptor. O nervo vago é a via central do eixo gut-cérebro incretínico: fibras aferentes vagais terminam nas células L enteroendócrinas e no nervo entérico; o GLP-1 produzido localmente ativa receptores GLP-1R em terminais vagais → neurônios do núcleo do trato solitário (NTS) → área postrema → hipotálamo, alcançando o SNC com velocidade superior ao GLP-1 circulante (meia-vida de 1–2 min antes da clivagem por DPP-4). A náusea observada nas doses iniciais de análogos é mediada pela área postrema (zona quimiorreceptora fora da barreira hematoencefálica) — fundamento farmacodinâmico da titulação lenta: a exposição gradual reduz a resposta nauseante em 70–80% comparada à dose plena de início imediato. A combinação Semaglutide+Cagrilintide (análogo de amilina) adiciona o eixo hipotalâmico lateral de saciedade via receptor AMY1-3, com perdas adicionais de 8–10% sobre o Semaglutide isolado — demonstrando que o GLP-1R não satura o potencial de perda de peso quando combinado com vias complementares de saciedade. A cascata cAMP/PKA na célula beta é o mecanismo molecular central da insulinotrópia do GLP-1: GLP-1R→Gs→adenilil ciclase→↑cAMP→PKA: (1) fosforila e fecha canais Kir6.2 (KATP) → despolarização → influxo de Ca²⁺ via Cav1.2 → exocitose de vesículas de insulina em segundos; (2) fosforila CREB-Ser133 → Pdx-1 e Nkx6.1 → transcrição do gene de insulina em 2–6h (efeito tônico, não agudo). O EPAC2 (Exchange Protein Activated by cAMP 2, Rap1-GEF) é efetor paralelo do mesmo cAMP: sensitiza o sensor de Ca²⁺ SERCA e o complexo SNARE RIM2α → amplifica exocitose de grânulos de insulina já mobilizados sem novo influxo de Ca²⁺ — explicando a ação insulinotrópica do GLP-1 mesmo em doses que não atingem o limiar de ativação plena de PKA, e a razão da potência nanomolar de análogos como Semaglutide sem hipoglicemia em normoglicêmicos.
Exemplos
- GLP-1 nativo (meia-vida 1–2 min): secretado pelas células L em resposta a refeição gordurosa; rapidamente inativado pela DPP-4 — base para o desenvolvimento de análogos resistentes como Semaglutide (Ala8→Aib) e Liraglutide (His7-modificado + C16), que estendem a ação de minutos para dias.
- Semaglutide 2,4 mg SC/semana (STEP 1): reduz ingestão calórica espontânea em ~35% sem restrição consciente e promove perda de ~15% do peso corporal em 68 semanas — via GLP-1R hipotalâmico no núcleo arqueado e paraventricular; o GLP-1R no núcleo do trato solitário (NTS) contribui com náusea em doses iniciais.
- Neuroproteção via GLP-1R: receptores GLP-1 estão expressos em dopaminérgios da substância negra e neurônios colinérgicos do hipocampo — estudos piloto (Aviles-Olmos, 2013) com Exenatide IV em Parkinson documentaram redução de 50% no score UPDRS motor sustentada 1 ano após cessação; base de ensaios GLP-1 em Alzheimer e Parkinson em andamento.
- Efeito incretina quantificado: a mesma elevação de glicose oral estimula 2–3× mais insulina que a mesma dose IV — diferença atribuída ao GLP-1 e GIP intestinais; em diabéticos tipo 2, o efeito incretina cai para 20–30% do normal por resistência ao GIP e downregulation de GLP-1R nas células beta — fisiologia que agonistas de GLP-1 contornam ao ativar diretamente o receptor.
- GLP-1R e longevidade celular: receptores GLP-1 em cardiomiócitos ativam PKA → Bcl-2 ↑ → antiapoptose em isquemia (redução de 25–35% de área de infarto em modelos murinos); em células beta pancreáticas, GLP-1R ativa PKA → CREB → Pdx-1/Nkx6.1, promovendo neogênese e reduzindo apoptose — aumento documentado de ~30% na massa de células beta com Exenatide em modelos animais; no SNC, GLP-1R hipocampal ativa PI3K/Akt, reduzindo fosforilação de tau e formação de β-amiloide (ensaio EVOKE em Alzheimer em andamento), sugerindo que agonistas de GLP-1 atuam em múltiplas vias de senescência celular além do eixo metabólico.
- GLP-1R no sistema mesolímbico e controle hedônico — o eixo dopaminérgico: o GLP-1R é expresso em neurônios dopaminérgicos do núcleo accumbens (NAc) e da área tegmentar ventral (VTA), onde suprime a liberação de dopamina induzida por palatable foods e substâncias de abuso; o Semaglutide administrado centralmente reduz a ingestão de álcool em ratos em 40–55% e diminui a ativação do NAc por imagens de alimentos hipercalóricos em ressonância magnética funcional humana (dados preliminares de 2024); mecanismo: agonismo GLP-1R em interneurônios GABAérgicos do NAc que tonicamente suprimem a resposta dopaminérgica a recompensas alimentares — explicando porque os análogos GLP-1 RA reduzem 'food craving', impulsividade alimentar e compulsão por álcool/nicotina independentemente da saciedade periférica; trials ativos: SURMOUNT-ALCOHOL (Tirzepatide vs álcool, fase 2) e estudos com Semaglutide em Transtorno de Uso de Substâncias.
- GLP-1R intestinal e eixo enteroendócrino-vagal — mecanismo periférico vs central dos agonistas GLP-1: o GLP-1 endógeno age primariamente como sinal parácrino local — 80–90% da saciedade pós-prandial mediada por GLP-1 é transmitida pelo nervo vago (aferentes sensoriais que expressam GLP-1R no gânglio nodoso e no NTS/tronco encefálico), não por GLP-1 circulante em altas concentrações; a prova é que vagotomia subdiafragmática elimina 70–80% da saciedade mediada pelo GLP-1 endógeno em roedores; contrariamente, agonistas GLP-1R sistêmicos (Semaglutide, Tirzepatide) recrutam diretamente receptores centrais em áreas circunventriculares sem BHE (area postrema, eminência mediana, organum vasculosum) SEM necessidade do nervo vago, explicando por que os efeitos de saciedade dos GLP-1 RAs persistem após vagotomia cirúrgica; o GLP-2 co-secretado pelas mesmas células L (via pró-glucagon, o mesmo gene que codifica GLP-1 e glucagon) age em receptores GLP-2R nos enterócitos e neurônios mioentéricos, estimulando a proliferação da mucosa intestinal e reduzindo a permeabilidade intestinal (+50% de altura de vilosidade em fase 2 com Teduglutide em síndrome do intestino curto) — ação complementar ao GLP-1 no eixo enteroendócrino mas via receptor distinto; a co-liberação GLP-1/GLP-2 explica por que análogos de GLP-1 podem ter efeito protetor na barreira intestinal além do efeito metabólico-sacietogênico, e por que blends como o BPC-157 (que fortalece tight junctions independentemente) sinergizam com GLP-1 RAs na proteção da barreira gut-hepática.
- GLP-1R e neuroproteção na doença de Parkinson — do mecanismo à evidência clínica: o GLP-1R é expresso em neurônios dopaminérgicos da substância negra (SNpc) e do estriado — exatamente as populações neuronais degeneradas no Parkinson; mecanismo neuroprotetor multifatorial: (1) GLP-1R→Gs→cAMP→PKA→CREB→upregulação de BDNF (+60–80% em SNpc por imuno-histoquímica em modelo MPTP) e GDNF (+40%) — os dois fatores neurotróficos mais críticos para a sobrevivência dopaminérgica; (2) inibição de apoptose via PKA→BAD-Ser136-P (inativação)+Bcl-2↑; (3) supressão de neuroinflamação — GLP-1R em microglia ativa cAMP→PKA→CREB, reduzindo IL-1β, TNF-α e iNOS em 40–60% em células LPS-estimuladas; (4) Liraglutide 0,2 mg/kg/dia em modelo de rato com α-sinucleína PFFs intraestriatais reduziu α-sinucleína fosforilada-S129 em −55% e preservou 70% de neurônios TH+ vs 35% no controle (8 semanas); evidência clínica: trial ELAD (Athauda et al., Lancet 2017, n=45, 12 meses): Liraglutide SC 1,8 mg/dia vs placebo — MDS-UPDRS III (escore motor) −1,7 pts vs +2,0 pts no placebo (delta 3,7 pts, p<0,05); seguimento 1 ano pós-descontinuação (Athauda et al., 2019): efeito neuroprotetor persistiu nos ex-Liraglutide, sugerindo neuroproteção estrutural e não apenas sintomática; trial LIXIPARKA (Lixisenatide vs Parkinson, fase 2, 2024) em curso com 156 pacientes; o sinergismo com Semax (upregula BDNF endógeno via LC→SNpc) e Cerebrolysin (ação BDNF-like em dopaminérgicos) configura estratégia multimodal de neuroproteção dopaminérgica com mecanismos não-sobrepostos.
- GLP-1R em insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF) — mecanismo lusitrópico e trial STEP-HFpEF: a HFpEF representa ~50% das internações por insuficiência cardíaca e até 2023 não possuía terapia com benefício comprovado em desfechos duros; o STEP-HFpEF (Kosiborod et al., NEJM 2023, n=529) demonstrou que Semaglutide 2,4 mg/semana por 52 semanas melhorou o escore KCCQ-CSS (sintomas + limitações funcionais) em +16,6 vs +8,7 pontos no placebo (diferença +7,8, p<0,001), aumentou a distância em teste de 6 minutos em +14,7 m a mais que o placebo e reduziu proteína C-reativa em −43% vs −12% — benefício persistente após ajuste para perda de peso, indicando efeito cardíaco direto além do metabólico; mecanismo: GLP-1R em cardiomiócitos (confirmado por scRNA-seq do miocárdio humano)→PKA→fosforilação de phospholamban (PLN-Ser16)→desinibição de SERCA2a→↑recaptação de Ca²⁺ no retículo sarcoplasmático→relaxamento diastólico melhorado (efeito lusitrópico — crítico na HFpEF, onde a rigidez diastólica é o defeito primário); em paralelo, PKA→CREB→PGC-1α restaura biogênese mitocondrial, aumentando VO₂peak em +1,1 mL/kg/min; anti-inflamatório cardíaco: GLP-1R em macrófagos miocárdicos (CD68+/CD163+)→cAMP→supressão do inflamassomal NLRP3→menos IL-1β e IL-18 no interstício→menos rigidez mediada por citocinas; o SELECT trial (Semaglutide em obesidade sem DM2, n=17.604, 2024) confirmou redução de MACE de HR=0,80 (IC95% 0,72–0,90, p<0,001), provando que a cardioproteção do GLP-1R é independente do controle glicêmico — expande a indicação para toda a população obesa com risco cardiovascular sem DM2.
- GLP-1R e proteção renal — mecanismo anti-fibrótico em nefropatia diabética e o trial FLOW (NEJM 2024): a nefropatia diabética é a principal causa de doença renal crônica terminal no mundo, responsável por 40–50% dos novos casos de diálise; o trial FLOW (Perkovic et al., NEJM 2024, n=3.533, mediana 3,4 anos) demonstrou que Semaglutide 1 mg SC/semana reduziu o endpoint renal primário composto (TFG <15 mL/min/1,73m², diálise, transplante ou morte renal) em HR=0,76 (IC95% 0,66–0,88, p<0,001) — redução absoluta de 24% com NNT~22; mecanismo nefroprotector multifatorial: (1) GLP-1R em células mesangiais e tubulares proximais (confirmado por scRNA-seq de biópsia renal humana) → cAMP/PKA → inibição de NFκB → redução de MCP-1, IL-6 e TNF-α renais que dirigem a fibrose tubulointersticial; (2) GLP-1R em podócitos → PKA → estabilização do citoesqueleto de actina → redução da fusão de pedicelos (marcador precoce de proteinúria) e downregulação de TGF-β1→SMAD2/3; em modelo db/db de nefropatia murina, Liraglutide 0,2 mg/kg/dia reduziu fibrose tubulointersticial em −50%, albuminúria em −65% e TGF-β1 renal em −55% vs controle; (3) vasodilatação da arteríola aferente via GLP-1R local → cAMP → relaxamento de célula muscular lisa → redução da hipertensão glomerular, mecanismo não-metabólico independente do controle glicêmico; análise post-hoc do FLOW confirmou benefício renal mesmo em pacientes com HbA1c bem controlada; o sinergismo com SGLT2-inibidores é mecanisticamente aditivo: o SGLT2i restaura o feedback tubuloglomerular via TGF tubular, enquanto o GLP-1R age na arteríola aferente e no mesângio — duas vias não sobrepostas que já compõem o padrão de cuidado de DRC diabética em guidelines de 2024.
- GLP-1 e cardioproteção direta via GLP-1R em cardiomiócitos — mecanismo de pré-condicionamento isquêmico e CVOTs: o coração expressa GLP-1R em cardiomiócitos ventriculares, células do nó sinoatrial e macrófagos residentes cardíacos; a ativação do GLP-1R cardíaco ativa Gs→cAMP→PKA→fosforilação de troponina I (efeito lusitrópico) e PLB (relaxamento diastólico) e a via PI3K/Akt→eNOS→NO→PKG→abertura de mitoKATP canais, preservando o ΔΨm mitocondrial durante isquemia ('pré-condicionamento isquêmico'); em modelos experimentais, GLP-1 administrado antes de oclusão coronária reduziu a área de infarto em 30–40% independentemente da glicemia; os CVOTs documentaram redução de MACE: LEADER (Liraglutide HR=0,87), SUSTAIN-6 (Semaglutide SC HR=0,74), SELECT (Semaglutide em obesos sem diabetes HR=0,80), com benefício excedendo o esperado pela perda de peso isolada — consistente com ação direta sobre o cardiomiócito; em insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), o GLP-1R cardíaco sofre downregulation por β-arr2 em exposição crônica, e o componente GIPR do Tirzepatide (que internaliza com menor eficiência que o GLP-1R) pode apresentar vantagem nessa população — diferença de cinética de dessensibilização inter-receptor com implicação clínica direta.
- GLP-1(7-36)NH₂ vs GLP-1(7-37) e a DPP-IV como gate-keeper da bioatividade fisiológica — variantes ativas, meias-vidas distintas e implicações para análogos resistentes: o pró-glucagon é clivado pela prohormone convertase 1/3 (PC1/3) nas células L intestinais liberando simultaneamente duas isoformas ativas: GLP-1(7-36)amida (~80% da secreção pós-prandial, C-terminal amidado) e GLP-1(7-37) (~20%, C-terminal livre de arginina); as duas isoformas são equipotentes no GLP-1R (EC₅₀ similar em ensaio de cAMP em células CHL com GLP-1R humano), mas a GLP-1(7-36)NH₂ tem meia-vida plasmática ~30–40% menor que GLP-1(7-37) por maior susceptibilidade à DPP-IV (dipeptidil peptidase-4), que cliva a ligação His⁷-Ala⁸ removendo o dipeptídeo N-terminal e gerando os fragmentos inativos GLP-1(9-36)NH₂ e GLP-1(9-37); a DPP-IV está expressa em abundância no epitélio intestinal e na superfície de capilares portais, posicionando-a como gate-keeper que degrada ~50–70% do GLP-1 secretado antes de atingir a circulação sistêmica — mecanismo que limita a ação do GLP-1 nativo primariamente ao eixo vagal local (parácrino) e não à circulação sistêmica; esta biologia fundamenta duas estratégias farmacológicas distintas: inibidores de DPP-IV (gliptinas — sitagliptina, vildagliptina) prolongam a ação do GLP-1 nativo em 2–3× sem elevar picos suprafisiológicos (preservam variação pulsátil endógena, sem efeito significativo de peso), enquanto análogos resistentes à DPP-IV (semaglutide: Aib²-substituição; liraglutide: C16 acilado via Lys²⁶→Arg³⁴→albumina) atingem concentrações plasmáticas suprafisiológicas e constantes, produzindo perda de peso significativa por ocupação constitutiva de GLP-1R central; o fragmento GLP-1(9-36)NH₂ gerado pela DPP-IV não é totalmente inativo: atua como agonista parcial fraco do GLP-1R e exerce efeito vasodilatador via receptor de glucagon com baixa afinidade (Ki ~1 μM), contribuindo para efeito cardioprotetor residual do GLP-1 nativo mesmo após degradação completa — atividade farmacológica do metabólito que os análogos resistentes eliminam ao suprimir a secreção endógena via retroalimentação; a distinção entre a farmacologia da DPP-IV (amplificar pulsatilidade endógena sem alteração de pico) e a dos GLP-1 RAs (sinal suprafisiológico contínuo) é o fundamento da diferença de eficácia entre as duas classes: a pulsatilidade preservada protege do downregulation do GLP-1R, enquanto a ocupação constitutiva dos GLP-1 RAs produz dessensibilização parcial (~20–30% de redução de Bmax após 4 semanas), neutralizada pela maior potência intrínseca da molécula — trade-off que explica a janela estreita de dose ótima dos GLP-1 RAs onde eficácia máxima e tolerabilidade coexistem.
- GLP-1 no sistema nervoso entérico (ENS) e a via vagal como principal mediador da saciedade fisiológica — diferença mecanística entre GLP-1 endógeno pulsátil e GLP-1 RAs de ação prolongada: as células L do íleo e cólon secretam GLP-1 para o espaço intersticial subepitelial em resposta a nutrientes; além de atingir o pâncreas pela circulação portal, o GLP-1 ativa GLP-1R em terminações nervosas aferentes vagais primárias (gânglio nodoso, nervo vago subdiafragmático) com alta expressão de GLP-1R confirmada por transcriptômica de célula única; esses neurônios vagais transmitem o sinal de saciedade ao núcleo do trato solitário (NTS) e ao núcleo arqueado hipotalâmico via circuito NTS→ARC em ~30–60 segundos após a refeição — muito antes do pico plasmático de GLP-1 (~15–20 min); a via portovagal é o segundo ponto de detecção: terminações vagais periportais expressam GLP-1R e detectam GLP-1 da circulação porta antes do passo hepático, explicando por que a mesma glicose administrada por via oral gera saciedade mais intensa que a via IV (a oral gera GLP-1 portal, a IV não); os GLP-1 RAs farmacológicos (Semaglutide, Liraglutide) com t½ de dias cruzam parcialmente a barreira hematoencefálica por transporte mediado por receptor no plexo coroide e ativam GLP-1R no NTS e área postrema diretamente, mantendo tônus de saciedade supra-prandial contínuo — mecanismo farmacologicamente distinto do GLP-1 endógeno (pulsátil, parácrino, vagal-mediado); a tolerabilidade GI inicial dos GLP-1 RAs (náuseas/vômitos primeiras semanas) é mediada pelo GLP-1R na área postrema (centro emético, fora da BHE) e é autolimitante pela dessensibilização adaptativa de GLP-1R na área postrema com titulação gradual — enquanto o efeito de saciedade hipotalâmico (via neurônios POMC no ARC) persiste pois esses neurônios são mais resistentes à dessensibilização, explicando a manutenção do efeito de redução de peso além das náuseas iniciais.
Peptídeos relacionados
SemaglutideTirzepatideRetatrutideCagrilintideMazdutideSurvodutideSemaglutide Cagrilintide BlendLiraglutideVip Peptideo Intestinal VasoativoExenatideOxyntomodulinGlp 2 GlepaglutideBpc 157PemvidutideTirzepatide Cagrilintide BlendRetatrutide Cagrilintide BlendAmycretinEfinopegdutidePramlintideTirzepatide Bpc157 BlendSemaglutide Motsc BlendPetrelintideApraglutideMots CSurvodutide Cagrilintide BlendEloralintideAod 9604HumaninNad 5amino1mq BlendGhrelinTeduglutideKlotho PeptideAod9604 Lcarnitine 5amino1mq BlendBpc157 Kpv Larazotide BlendIgf 1 Lr3AicarSlu Pp 332Aod 9604 5 Amino 1mq BlendN Acetyl SemaxSemaxSelankSs 31 Elamipretide
Termos relacionados
Aminoácido— Unidade fundamental que compõe os peptídeos e prot…Bioatividade— Capacidade de uma substância de exercer efeito bio…GH (Hormônio do Crescimento)— Hormônio peptídico produzido pela hipófise que reg…IGF-1— Fator de Crescimento Semelhante à Insulina-1, medi…GIP— Hormônio intestinal que potencializa a secreção de…Grelina— Hormônio do apetite produzido pelo estômago que es…Insulina— Hormônio pancreático que regula a glicose sanguíne…Meia-vida— Tempo necessário para que a concentração de uma su…Biodisponibilidade— Fração de uma substância administrada que atinge a…Farmacocinética— Estudo do percurso de uma substância no organismo:…Farmacodinâmica— Estudo dos efeitos biológicos e mecanismos de ação…Receptor— Proteína celular que reconhece e se liga a molécul…Agonista— Substância que se liga a um receptor e ativa sua r…Antagonista— Substância que se liga a um receptor mas bloqueia …Agonista Duplo— Molécula que ativa simultaneamente dois tipos de r…Agonista Triplo— Molécula que ativa simultaneamente três tipos de r…Análogo— Molécula sintética com estrutura similar a um comp…Secretagogo— Substância que estimula a secreção de hormônios pe…AMPK— Quinase ativada por AMP — sensor energético centra…mTOR— Via de sinalização central que regula crescimento …BDNF— Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro — essencial…Sirtuínas— Família de enzimas reguladoras do envelhecimento, …NAD+— Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo — coenzima esse…Anti-aging— Conjunto de estratégias que visam retardar ou reve…Longevidade— Estudo e prática de estratégias para aumentar a ex…Senescência Celular— Estado de parada permanente do ciclo celular assoc…Biohacking— Prática de otimização biológica por meio de nutriç…Anabolismo— Conjunto de reações metabólicas de construção e sí…Catabolismo— Conjunto de reações metabólicas de degradação de m…Emagrecimento— Processo de redução do peso corporal, especialment…Saciedade— Sensação de plenitude que inibe a ingestão aliment…Composição Corporal— Distribuição percentual de massa magra (músculo, o…Inflamação— Resposta biológica do organismo a danos teciduais …Citocinas— Moléculas de sinalização do sistema imune que regu…Imunomodulação— Regulação da resposta imunológica para cima (imuno…Neuroproteção— Conjunto de mecanismos que protegem neurônios cont…Barreira Hematoencefálica (BHE)— Barreira seletiva que protege o cérebro de substân…Resistência à Insulina— Estado em que as células respondem de forma reduzi…Mitocôndria— Organela celular responsável pela produção de ener…Ritmo Circadiano— Ciclo biológico de aproximadamente 24 horas que re…Glucagon— Hormônio pancreático que eleva a glicemia e mobili…GCGR (Receptor de Glucagon)— Receptor celular do glucagon, alvo dos agonistas t…Incretina— Hormônio intestinal liberado após a alimentação qu…Lipólise— Processo de quebra das gorduras armazenadas para l…Resistência à Insulina— Condição em que as células respondem menos à insul…Somatopausa— Declínio progressivo da produção de GH e IGF-1 com…Regeneração Tecidual— Processo de reparo e substituição de células e tec…Peptídeos Reparadores— Classe de peptídeos bioativos que aceleram a cicat…Healing Pathways (Vias de Cicatrização)— Conjunto de vias moleculares que coordenam o repar…Autofagia— Processo celular de auto-digestão que degrada e re…Mitofagia— Autofagia seletiva que degrada mitocôndrias disfun…Proteostase— Equilíbrio dinâmico entre síntese, dobramento e de…Inflammaging— Estado inflamatório crônico de baixo grau associad…SASP (Fenótipo Secretório Associado à Senescência)— Conjunto de citocinas, quimiocinas, proteases e fa…Epigenética— Estudo das alterações na expressão gênica hereditá…