O Que É Neuropeptídeo Y (NPY)? Apetite, Estresse e Cardiovascular

NPY (Neuropeptídeo Y) é um peptídeo de 36aa da família NPY/PYY/PP, um dos mais abundantes do sistema nervoso central e periférico. No hipotálamo arcuato, neurônios NPY/AgRP são os mais potentes estimuladores de apetite conhecidos: quando o NPY age nos receptores Y1R e Y5R do núcleo paraventricular, induz hiperfagia intensa mesmo em animais saciados. NPY é aumentado pelo jejum (via ↓leptina e ↓insulina) e pela grelina. Na periferia, NPY é co-secretado com noradrenalina nas terminais simpáticas, causando vasoconstrição potente e prolongada via Y1R vascular.

NPY e PYY são membros da mesma família de peptídeos (NPY/PYY/PP) com 67% de homologia em sequência e a mesma dobra estrutural. A diferença fundamental é: NPY é primariamente um neuropeptídeo/neurotransmissor (SNC + sistema nervoso simpático) e é OREXIGÊNICO — estimula o apetite via Y1R e Y5R hipotalâmicos. PYY é produzido pelas células L intestinais pós-prandialmente e é ANOREXIGÊNICO — suprime o apetite principalmente via Y2R hipotalâmico (como autorreceptor inibitório dos próprios neurônios NPY). São antagonistas funcionais no controle do apetite.

Sim — NPY é um anti-epiléptico endógeno. Interneurônios GABAérgicos NPY-positivos no hipocampo liberam NPY durante atividade convulsiva → age nos receptores Y2R e Y5R de neurônios glutamatérgicos → hiperpolarização → redução da atividade epiléptica. Camundongos sem NPY têm epilepsia mais grave. Com base nisso, terapia gênica com vetores AAV-NPY injetados no hipocampo está em estudo clínico inicial para epilepsia hipocampal refratária, com redução de crises em modelos animais e resultados preliminares de segurança em humanos.

NPY na amígdala e outras regiões límbicas tem efeito ANSIOLÍTICO — reduz a ansiedade e a resposta ao medo. Roedores com maior expressão de NPY na amígdala mostram maior resiliência ao estresse; injeção de NPY na amígdala reduz o comportamento de medo condicionado. Veteranos com PTSD tendem a ter menores níveis de NPY no LCR. Por isso, NPY é estudado como 'molécula de resiliência' — altos níveis de NPY podem proteger contra o desenvolvimento de PTSD após trauma. Isso contrasta com o efeito OREXIGÊNICO do NPY hipotalâmico — o mesmo peptídeo tem efeitos opostos em regiões diferentes.