O Que É NPY? Neuropeptídeo Y, Apetite, Ansiedade e Resiliência

NPY (Neuropeptídeo Y) é um peptídeo de 36aa da família PP, o neuropeptídeo mais abundante do sistema nervoso central. Sinaliza via cinco receptores acoplados a Gi (Y1-Y5). É um potente estimulador de apetite (especialmente carboidratos e gorduras) via Y1/Y5 no hipotálamo, mas paradoxalmente é ansiolítico e promotor de resiliência ao estresse via Y1 na amígdala. Também é co-liberado com noradrenalina nos terminais simpáticos, causando vasoconstricção periférica.

NPY é o maior estimulador central de apetite — especialmente de carboidratos e gorduras. Neurônios NPY/AgRP do núcleo arqueado hipotalâmico são ativados por grelina (jejum) e inibidos por leptina e insulina. Camundongos com excesso de NPY desenvolvem hiperfagia e obesidade. Em humanos, polimorfismos que aumentam a atividade de NPY correlacionam com maior IMC. Porém, NPY knockout em ratos saudáveis não causa emagrecimento — outros sistemas compensam.

Sim — NPY tem efeito ansiolítico bem documentado em modelos animais e evidências humanas. Na amígdala, NPY via Y1 aumenta a inibição GABAérgica, reduzindo o disparo de neurônios do medo. Estudos com soldados das Forças Especiais dos EUA (Morgan et al. 2000, Biol Psychiatry) mostraram que maiores níveis plasmáticos de NPY correlacionaram com menor dissociação e menor risco de PTSD durante treinamento de sobrevivência extremo. Pacientes com PTSD têm NPY reduzido.

NPY intranasal tem mostrado resultados promissores em estudos iniciais — a rota intranasal permite que o NPY alcance o SNC via nervo olfatório sem precisar cruzar a barreira hematoencefálica sistêmica. Estudos em voluntários saudáveis mostram redução de marcadores de ansiedade. Ensaios clínicos em PTSD estão em andamento. Ainda não há medicamento aprovado baseado em NPY intranasal.