O Que É Relaxina? Gravidez, Fibrose e Coração

Relaxina é um peptídeo homodímero (similar à insulina em estrutura) produzido principalmente pelo corpo lúteo durante o primeiro trimestre da gravidez. Age via receptor RXFP1 para: (1) amolecer e dilatar o colo do útero ('ripening' cervical) via ↑colagenases (MMPs); (2) relaxar ligamentos pélvicos (sínfise púbica) para facilitar o parto; (3) aumentar a filtração renal (TFG sobe ~50% na gestação, parcialmente mediada pela relaxina); (4) promover vasodilatação sistêmica. Após o parto, os níveis caem rapidamente.

Sim — relaxina é um dos antifibróticos endógenos mais estudados. Via RXFP1 em fibroblastos e células estreladas, inibe a ativação de miofibroblastos, reduz síntese de colágeno e aumenta a atividade de metaloproteases (MMPs) que degradam a matrix extracelular. Em modelos experimentais, melhora fibrose hepática (NASH), pulmonar (FPI), renal e cardíaca. Estudos clínicos em esclerodermia mostraram melhora de fibrose cutânea e pulmonar. O desafio é a meia-vida muito curta da relaxina nativa, necessitando infusão contínua.

Serelaxina é a relaxina-2 humana recombinante (Novartis). No trial RELAX-AHF, infusão IV de 48h reduziu significativamente a dispneia em pacientes com insuficiência cardíaca aguda descompensada (ICAD) e mostrou sinal de redução de mortalidade a 180 dias. No entanto, o estudo confirmatório maior (RELAX-AHF-2, n=6545) não confirmou redução de mortalidade cardiovascular — o desfecho primário foi negativo. Sem demonstração de redução de mortalidade, a FDA não aprovou serelaxina para ICAD.

Sim — são isoformas distintas com funções muito diferentes. Relaxina-2 (H2) é o hormônio circulante da gravidez produzido pelo corpo lúteo, age via RXFP1 em órgãos reprodutivos, rins, vasos e tecido fibroso. Relaxina-3 (H3) é exclusivamente neuronal, expressa apenas no SNC (hipotálamo, amígdala, hipocampo), age via RXFP3 e modula o apetite (orexigênica — ao contrário da H2), memória e resposta ao estresse. São genes diferentes (RLN2 vs RLN3) com receptores diferentes.