O Que É Amilina (IAPP)? Co-secretada com Insulina e Alvo da Pramlintida

Amilina (IAPP) é um peptídeo de 37 aminoácidos co-secretado com insulina pelas células beta do pâncreas, em proporção 1:100. Após refeições, retarda o esvaziamento gástrico (↓pico glicêmico), suprime o glucagon pós-prandial (↓hiperglucagonemia) e causa saciedade via área postrema. No DM tipo 1, amilina está ausente — o que contribui às flutuações glicêmicas pós-prandiais mesmo com insulina.

Pramlintida (Symlin) é um análogo sintético de amilina aprovado pelo FDA (2005) como adjuvante à insulinoterapia em DM tipo 1 e DM tipo 2. Administrada SC antes de refeições, reduz o pico glicêmico pós-prandial (~50-60 mg/dL), diminui HbA1c em ~0.3-0.6%, e causa perda de peso modesta (~1-2 kg). Requer redução de 50% da insulina prandial para evitar hipoglicemia.

IAPP não causa diabetes diretamente, mas contribui à progressão do DM tipo 2. Em DM2, a hipersecreção crônica de IAPP leva à sua agregação em fibras amiloides (amiloide ilhotal) que destroem células beta por toxicidade de oligômeros. Mais de 90% dos pacientes com DM2 têm depósito de amiloide IAPP nas ilhotas, correlacionando com a perda de células beta. É um componente da falha progressiva de células beta no DM2 avançado.

Sim — amilina pertence à mesma família de peptídeos que calcitonina, CGRP, adrenomedulina e intermedina. Seu receptor é formado pelo receptor de calcitonina (CTR) combinado com proteínas RAMP1/2/3, criando os receptores AMY1/2/3. A pramlintida (análogo de amilina) tem fraca afinidade pelo receptor de calcitonina puro, mas alta afinidade pelos receptores AMY — essa seletividade mantém o efeito metabólico sem os efeitos da calcitonina no metabolismo ósseo.

Pramlintida (Symlin) é um análogo de amilina de ação curta, administrado SC antes de cada refeição (3x/dia), aprovado desde 2005. Cagrilintida é um análogo de longa ação em desenvolvimento pela Novo Nordisk, com administração semanal — parte da combinação CagriSema (cagrilintida + semaglutida) em Fase III para obesidade e DM2. A cagrilintida tem modificações para estender a meia-vida de horas para dias, tornando o regime muito mais conveniente.

Em DM tipo 1, a destruição autoimune das células beta elimina completamente a amilina (assim como insulina e C-peptídeo). Em DM tipo 2, as células beta ainda funcionam (mas em declínio), então amilina é secretada — porém em quantidade inadequada — e o excesso de IAPP pode agregar-se em amiloide, contribuindo à falência progressiva das células beta. Por isso pramlintida beneficia ambos os tipos, mas por razões diferentes.

Há uma sobreposição bioquímica interessante: amiloide IAPP e amiloide Aβ (Alzheimer) têm estruturas similares e podem co-agregar. DM2 é fator de risco para Alzheimer, e parte dessa associação pode envolver toxicidade compartilhada de oligômeros amiloides. IAPP foi detectada em depósitos perivasculares em cérebros de pacientes com Alzheimer. A hipótese de 'amiloide duplo' (interação IAPP-Aβ) é área ativa de pesquisa, mas sem implicação terapêutica validada.