O Que É Calcitonina? O Peptídeo do Metabolismo Ósseo

Calcitonina inibe osteoclastos (células que reabsorvem osso) e reduz cálcio sérico. Terapeuticamente, a calcitonina de salmão (Miacalcic) é aprovada para osteoporose pós-menopáusica, doença de Paget e hipercalcemia aguda. Hoje perdeu espaço para bifosfonatos e denosumabe na osteoporose.

Calcitonina sérica elevada (> 100 pg/mL, especialmente > 1000 pg/mL) é marcador de câncer medular de tireoide (CMT) — tumor das células C produtoras de calcitonina. Deve ser investigada com ultrassom de tireoide, biópsia e pesquisa de mutação RET.

Sim — vêm do mesmo gene (CALC1) por splicing alternativo. Nas células C da tireoide, o gene produz calcitonina. Nos neurônios, produz CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide), um vasodilatador e neuromodulador que é o alvo das terapias modernas de enxaqueca (anticorpos como erenumabe).

Nos EUA, a calcitonina nasal (Miacalcic, Fortical) ainda é aprovada para osteoporose pós-menopáusica mas perdeu espaço clínico. A EMA retirou a indicação na Europa em 2012 por sinal de risco oncológico. Bifosfonatos e denosumabe são atualmente a primeira linha.

Taquifilaxia é a perda progressiva de resposta após exposição contínua. Com calcitonina, ocorre downregulation do receptor CTR nos osteoclastos após 48-72h de exposição — os osteoclastos internalizam e reduzem os receptores na superfície. Por isso, na hipercalcemia aguda, o efeito hipocalcemiante da calcitonina é transitório e bifosfonatos IV são necessários para efeito duradouro.

Peptídico. Calcitonina é um peptídeo de 32 aminoácidos — não tem estrutura esteroide (baseada em colesterol). Hormônios esteroides incluem cortisol, estrogênio, testosterona e aldosterona. Calcitonina pertence à mesma família de hormônios peptídicos que PTH, insulina e GLP-1.

O CTR (Calcitonin Receptor) é um GPCR da família B — a mesma família do receptor de GLP-1, GHRH e secretina. É acoplado a Gs (via cAMP/PKA) e Gq. Alta expressão em osteoclastos e rins, mediando a inibição da reabsorção óssea e a redução de cálcio sérico pela calcitonina.

A calcitonina de salmão (sCT, 32 aa) tem 50% de identidade de sequência com a calcitonina humana, mas encaixa no receptor CTR humano com 10-40x maior afinidade — devido a diferenças estruturais específicas que otimizam a interação ligante-receptor em humanos. Isso permite doses menores para o mesmo efeito clínico, tornando a sCT o padrão terapêutico no Miacalcic®.

Sim. Calcitonina tem ação analgésica central via receptores CTR no hipotálamo e hipocampo, independente do efeito ósseo. Em fraturas vertebrais agudas por osteoporose, calcitonina nasal reduz significativamente a dor nas primeiras 4 semanas — sendo uma das indicações onde ainda tem vantagem sobre bifosfonatos, que agem mais lentamente sobre a dor.