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Pontos-Chave sobre CGRP e Tratamentos da Enxaqueca
- CGRP (37 aminoácidos, gene CALCA) é o vasodilatador periférico endógeno mais potente e o mediador central das crises de enxaqueca — seu bloqueio é a intervenção preventiva mais eficaz desenvolvida especificamente para a doença.
- Quatro anticorpos monoclonais aprovados (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) diferem em alvo (peptídeo vs. receptor) e via (SC mensal/trimestral vs. IV trimestral), com eficácia similar (~43% de resposta ≥50% de redução de dias).
- Os gepants (ubrogepant, rimegepant, atogepant) são moléculas pequenas orais — a grande vantagem sobre triptanos é a ausência de vasoconstricção, tornando-os seguros em doença cardiovascular.
- Rimegepant tem dupla indicação única: tanto tratamento agudo quanto preventivo (75 mg em dias alternados) — o único gepant aprovado para prevenção além do tratamento agudo.
- CGRP tem funções além da enxaqueca: homeostase óssea (estimula osteoblastos), cicatrização, termorregulação cutânea e compensação hemodinâmica em insuficiência cardíaca.
- Para outros neuropeptídeos relacionados à dor e inflamação, leia Substância P (TAC1/NK1R) e Bradicinina.
- Veja o contexto científico amplo no Hub de Ciência e Conceitos de Peptídeos e o artigo de cefaleia e CGRP para foco clínico.
Tabela Comparativa: Anticorpos Anti-CGRP vs. Gepants
| Classe | Fármaco | Via | Intervalo | Uso | Vantagem Principal | |---|---|---|---|---|---| | Anticorpo (anti-receptor) | Erenumab (Aimovig) | SC | Mensal | Preventivo | Primeiro aprovado; age no receptor CLR/RAMP1 | | Anticorpo (anti-peptídeo) | Fremanezumab (Ajovy) | SC | Mensal ou trimestral | Preventivo | Flexibilidade de dosagem | | Anticorpo (anti-peptídeo) | Galcanezumab (Emgality) | SC | Mensal | Preventivo | Único aprovado também para cefaleia em salvas | | Anticorpo (anti-peptídeo) | Eptinezumab (Vyepti) | IV | Trimestral | Preventivo | Onset mais rápido (efeito no 1º dia) | | Gepant oral | Ubrogepant (Ubrelvy) | VO | Sob demanda | Agudo | Seguro em doença cardiovascular | | Gepant oral | Rimegepant (Nurtec ODT) | VO | Sob demanda / dias alternados | Agudo + Preventivo | Dupla indicação; ODT de dissolução rápida | | Gepant oral | Atogepant (Qulipta) | VO | Diário | Preventivo | Primeira molécula oral desenvolvida só para prevenção |
Todos os anticorpos exigem prescrição e têm cobertura variável por planos de saúde. Os gepants ainda não têm aprovação no Brasil (dados de 2026).
Erros Comuns sobre CGRP e Tratamentos de Enxaqueca
- Esperar que anticorpos anti-CGRP funcionem como tratamento agudo: esses anticorpos são preventivos — reduzem a frequência de crises ao longo de meses, mas não interrompem uma crise em andamento. Para tratamento agudo, o ubrogepant ou rimegepant são as opções da classe com essa indicação.
- Trocar triptanos por gepants em todos os pacientes: triptanos (sumatriptana, zolmitriptana) ainda são o padrão de tratamento agudo para quem não tem contraindicações cardiovasculares — os gepants são equivalentes em eficácia aguda e superiores em segurança cardiovascular, mas com custo maior.
- Confundir anticorpos anti-CGRP com corticosteroides ou opioides: esses anticorpos não têm ação anti-inflamatória generalizada — são altamente seletivos para o eixo CGRP. Não causam imunossupressão.
- Abandonar o tratamento preventivo nas primeiras 4-6 semanas: a resposta máxima aos anticorpos anti-CGRP pode levar 3-6 meses para se estabelecer. Avaliação prematura pode levar a abandono antes do benefício real.
- Assumir que gepants são hepatotóxicos: os gepants de primeira geração (olcegepant, telcagepant) foram abandonados por hepatotoxicidade. Os gepants aprovados (ubrogepant, rimegepant, atogepant) são estruturalmente diferentes e não têm esse sinal de segurança.
Quando Buscar Avaliação Neurológica para Enxaqueca
Procure avaliação com neurologista especializado em cefaleia se:
- Você tem 4 ou mais dias de enxaqueca por mês: esse é o limiar para considerar tratamento preventivo — abaixo disso, o tratamento agudo isolado é geralmente suficiente.
- Seus triptanos deixaram de funcionar ou são contraindicados (doença cardiovascular, uso frequente causando cefaleia por abuso de medicamento): os gepants são a alternativa sem vasoconstricção.
- Você apresenta sinais de alerta (red flags) com sua cefaleia: início abrupto tipo 'trovão', rigidez de nuca, febre, déficits neurológicos focais, piora progressiva — esses sinais requerem avaliação de emergência para exclusão de causas secundárias antes de qualquer tratamento de enxaqueca.
- Você usa analgésicos ou triptanos mais de 10-15 dias por mês: isso caracteriza cefaleia por abuso de medicamento — condição que piora o quadro e requer manejo especializado para retirada gradual.