O Que É Calcitonina? Cálcio, Osso e Análogos Terapêuticos

Calcitonina é um peptídeo de 32aa produzido pelas células C (parafoliculares) da tireoide em resposta à hipercalcemia. Age no receptor CTR nos osteoclastos para inibir a reabsorção óssea, reduzindo rapidamente o cálcio sérico. Também aumenta a excreção renal de cálcio e fósforo. Curiosamente, o papel fisiológico da calcitonina em adultos humanos é limitado — pacientes sem tireoide não desenvolvem hipercalcemia, pois PTH e vitamina D são os principais reguladores do cálcio.

Foi usada historicamente para osteoporose pós-menopáusica (reduz fraturas vertebrais ~36%), mas foi amplamente substituída por bisfofonatos (mais eficazes) e denosumab. A EMA retirou a aprovação europeia para osteoporose em 2012 devido a preocupações com risco aumentado de câncer com uso nasal crônico. Nos EUA, ainda é aprovada para osteoporose em mulheres pós-menopausa que não toleram outros agentes, mas não é de primeira linha.

Procalcitonina (PCT) é o pró-hormônio da calcitonina (116aa) que, ao contrário da calcitonina, não é clivado durante infecção bacteriana sistêmica — acumulando em altas concentrações. PCT sérica >10 ng/mL é fortemente sugestiva de sepse grave/choque séptico. É usada para guiar a duração da antibioticoterapia: quando PCT normaliza (<0.5 ng/mL), os antibióticos podem ser descontinuados com segurança (PRORATA trial, Lancet 2010), reduzindo a exposição desnecessária a antibióticos.

A calcitonina de salmão tem apenas 9 dos 32 aminoácidos idênticos à calcitonina humana, mas uma estrutura que se encaixa no receptor CTR humano com maior afinidade — sendo 40-50× mais potente. Estruturalmente, a região N-terminal e a ponte SS são mantidas, mas as substituições nos aminoácidos centrais aumentam a estabilidade conformacional e a ligação ao receptor. Por isso, a salcatonina (calcitonina sintética de salmão) foi a forma clínica preferida para terapia.