PTH, receptor PTH1R e teriparatida: hiperparatiroidismo, osteoporose e o único anabólico ósseo aprovado

Sim — teriparatida é aprovada para osteoporose em homens com risco elevado de fratura. O estudo GHBP-0001 demonstrou aumento de 5.9% de DMO em coluna lombar e redução de fraturas vertebrais morfométricas em homens tratados vs placebo. Osteoporose masculina é subestimada clinicamente (25% dos homens acima de 50 anos terão fratura osteoporótica), e a indicação em homens inclui: T-score <-2.5 com fratura, T-score <-3.0, ou osteoporose por glucocorticoides.

Para a maioria dos pacientes com osteoporose sem complicadores: bisfosfonato oral semanal (alendronato 70 mg/semana) é 1ª escolha — barato, eficaz, oral, décadas de uso seguro. Denosumab é preferido quando: TFG <35 mL/min (bisfosfonatos renais contraindicados em DRC grave); intolerância gastrointestinal a bisfosfonatos orais; aderência oral difícil (denosumab é injeção SC semestral); T-score muito baixo (denosumab tem maior ganho de DMO). Atenção ao denosumab: descontinuação abrupta causa 'rebote' com perda rápida de DMO e risco de fraturas vertebrais múltiplas — sempre fazer transição para bisfosfonato ao parar.

A hipercalcemia é complicação de ~10-30% dos cânceres avançados — causa mais comum de hipercalcemia em ambiente hospitalar. Mecanismo principal: secreção de PTHrP pelo tumor (câncer de mama, pulmão, células escamosas cabeça/pescoço, rim) → mimetiza PTH → reabsorção óssea + retenção renal de Ca²⁺. Também: metástases ósseas líticas (mieloma, metástases de mama) e produção de calcitriol por linfomas. Tratamento: hidratação IV agressiva (solução salina 200-500 mL/h) → calciúria forçada; bifosfonato IV (ácido zoledrônico 4 mg em 15 min) — reduz Ca em 3-4 dias por 3-4 semanas; denosumab para hipercalcemia refratária ou DRC.

Glucocorticoides (prednisona, dexametasona) afetam o osso por múltiplos mecanismos simultâneos: (1) inibem osteoblastos (suprimem Wnt/β-catenina, Runx2 → menos formação óssea); (2) prolongam a vida dos osteoclastos (inibem apoptose); (3) reduzem absorção intestinal de Ca²⁺ (antagonizam VDR) → hiperparatiroidismo secundário; (4) reduzem testosterona/estrogênio → menos proteção hormonal óssea. Resultado: perda óssea rápida nos 6-12 primeiros meses (5-15% na coluna), principalmente osso trabecular (coluna, costelas) → fraturas com T-score menos negativo que na osteoporose pós-menopáusica. Todo usuário de prednisona ≥7.5 mg por ≥3 meses deve receber cálcio + VitD + bisfosfonato profilático.

Teriparatida é o fragmento PTH 1-34 humano recombinante; abaloparatida é um análogo sintético do fragmento PTHrP 1-34. A diferença funcional chave está na seletividade conformacional pelo PTH1R: abaloparatida tem preferência pela conformação RG do receptor (acoplada a G-proteína) versus conformação R0 (acoplada a β-arrestina). Essa preferência resulta em menor recrutamento de β-arrestina e menos ativação de RANKL em osteoclastos → no estudo ACTIVE direto, abaloparatida mostrou menos hipercalcemia e potencial menor de reabsorção óssea com eficácia anti-fratura comparável ou superior. Na prática, ambas são prescritas por 2 anos e seguidas de antiabsortivo.

Não necessariamente. PTH elevado (PTH intacto acima de 65-70 pg/mL) pode ser fisiológico se o cálcio sérico estiver baixo ou normal-baixo — indica hiperparatiroidismo secundário reacional (a glândula paratiróide produz mais PTH para compensar hipocalcemia por deficiência de vitamina D, má absorção intestinal ou DRC). Isso é diferente do hiperparatiroidismo primário onde PTH é elevado com cálcio também elevado. O passo essencial é sempre medir PTH junto com cálcio e vitamina D 25-OH simultaneamente para contextualizar o resultado.