Intermedina/Adrenomedulina 2 (AM2): Peptídeo Vasoativo da Placenta, Angiogênese e Proteção Cardíaca

Intermedina (= AM2) é um peptídeo de 47 aminoácidos (gene ADM2) da família calcitonina/CGRP, descoberto em 2004. Age nos receptores CLR/RAMP1-3 (os mesmos do CGRP e adrenomedulina). Promove vasodilatação, angiogênese placentária, cardioproteção e homeostase de fluidos.

A placenta expressa intermedina 10x mais que outros tecidos, pois o peptídeo promove: angiogênese nos vilos coriônicos, invasão trofoblástica uterina, vasodilatação das artérias espiraladas e proteção contra estresse oxidativo. Todas essas funções são críticas para o desenvolvimento placentário e a sobrevivência fetal.

Sim. Em placentas de gestações com pré-eclâmpsia, a expressão de intermedina está reduzida em 50-70% versus gestações normais. A restauração de intermedina recombinante em modelos animais de pré-eclâmpsia melhorou a pressão arterial e a perfusão placentária. Estudos prospectivos investigam intermedina como biomarcador precoce.

Ambas pertencem à família calcitonina e agem nos receptores CLR/RAMP2-3 (adrenomedulina) ou CLR/RAMP1-3 (intermedina). A adrenomedulina (AM1, gene ADM) foi descoberta em 1993, tem 52 aminoácidos e é a forma clássica. Intermedina (AM2, gene ADM2) tem 47 aminoácidos, foi descoberta em 2004 e tem maior expressão placentária e ações pró-angiogênicas mais pronunciadas.

Sim — análogos de intermedina foram investigados em hipertensão arterial pulmonar (HAP), onde a vasodilatação pulmonar e os efeitos anti-proliferativos em células musculares lisas vasculares são potencialmente benéficos. A via CLR/RAMP2 é bem expressa no pulmão e a intermedina pode complementar prostanoides e inibidores de PDE5 aprovados para HAP. Nenhum análogo atingiu aprovação regulatória até 2026.

Há evidência pré-clínica relevante. A intermedina estimula angiogênese (proliferação, migração e formação de tubos por células endoteliais) e inibe apoptose endotelial via AMPc/PI3K/AKT — processos essenciais para a fase vascular da cicatrização. Em modelos de isquemia de membros, a administração periférica de intermedina aumentou a densidade capilar e melhorou a perfusão. Veja também: [O que é CGRP — Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina](/blog/o-que-e-cgrp-peptideo-relacionado-gene-calcitonina) e [Sistema Cardiovascular e Peptídeos](/blog/sistema-cardiovascular-peptideos).

A expressão placentária elevada de intermedina a posiciona como regulador do microambiente da implantação. As células trofoblásticas secretam intermedina, que contribui para a invasão trofoblástica uterina via ativação de MMP-2/MMP-9 — essencial para a implantação normal. Déficits de intermedina placentária estão associados a pré-eclâmpsia e restrição de crescimento intrauterino. Pesquisas investigam intermedina como biomarcador de receptividade uterina, mas nenhuma aplicação clínica direta está disponível.