O Que É GRP/Bombesina? O Peptídeo do Prurido, Saciedade e Marcador de Câncer

Sim — GRP e seu receptor GRPR em interneurônios da lâmina I espinal são essenciais para o prurido (coceira) não-histaminérgico. Camundongos sem GRPR não sentem coceira de compostos não-histaminérgicos. Essa descoberta (Nature 2007) explica por que anti-histamínicos não funcionam em prurido colestático (bile elevada), urêmico (insuficiência renal) ou induzido por opioides — todos mediados via GRP/GRPR, não via histamina.

Sim — GRPR é superexpresso em >84% dos cânceres de próstata localizados. Análogos de bombesina marcados com Ga-68 (como ⁶⁸Ga-RM2) detectam tumores GRPR+ por PET/CT. Combinados com PSMA-PET, aumentam a sensibilidade de detecção. Versões terapêuticas com Lu-177 (GRRT) estão em ensaios clínicos fase I/II, análogas ao PRRT com Lu-177 DOTATATE para NETs.

São moléculas distintas mas funcionalmente análogas. Bombesina é um peptídeo de 14 aminoácidos da pele do sapo Bombina bombina, isolado em 1971. GRP é o análogo humano de 27 aminoácidos, identificado em 1978. O C-terminal de GRP (GRP 14-27 = neuromedina C) é o equivalente direto da bombesina e ambos ativam GRPR com alta afinidade. Em pesquisa, 'bombesina' refere-se ao peptídeo animal, mas os efeitos são homólogos.

Pro-GRP (pré-pro-GRP 31-98) é o propeptídeo N-terminal gerado durante o processamento de GRP, mais estável no plasma do que o GRP maduro. Pro-GRP sérico é um biomarcador aprovado no Japão para diagnóstico e monitoramento de SCLC (Small Cell Lung Cancer), com alta sensibilidade (>70%) e especificidade superior à NSE para esse tumor.

Porque é mediado por GRP/GRPR em interneurônios espinais da lâmina I, não por histamina. Sais biliares elevados ativam receptores TGR5 em neurônios aferentes primários que liberam GRP no corno dorsal espinal → GRPR → sinal de coceira. Anti-histamínicos bloqueiam H1 (receptor completamente diferente) e não têm efeito sobre esse circuito. Opções com evidência incluem colestiramina, rifampicina, naltrexona e fototerapia UVB.

SCLC origina-se de células neuroendócrinas pulmonares que normalmente expressam GRP durante o desenvolvimento fetal (programa proliferativo embrionário). Nos tumores, esse programa é reativado: células de SCLC produzem GRP e expressam GRPR — criando um loop autócrino onde GRP estimula sua própria proliferação, invasão e sobrevivência via Gq/MAPK/PI3K. Pro-GRP sérico (precursor estável) é biomarcador aprovado no Japão para diagnóstico e seguimento de SCLC.

Não há terapia aprovada especificamente para GRPR. Na oncologia diagnóstica, análogos de bombesina marcados com Ga-68 (⁶⁸Ga-RM2, ⁶⁸Ga-AMBA) para PET/CT são usados em centros especializados. Versões terapêuticas com Lu-177 (GRRT — GRPR Radionuclide Therapy, análogo ao PRRT com Lu-177 DOTATATE para NETs) estão em ensaios clínicos fase I/II. Para prurido não-histaminérgico, antagonistas de GRPR mostraram eficácia em modelos animais mas não têm aprovação regulatória.