O Que É Tesamorelin?
Tesamorelin (nome INN; nome comercial: Egrifta®) é um análogo sintético estabilizado do GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone — somatorelina):
- Estrutura: GHRH(1-44)-NH₂ com um trans-3-hexenoyl group ligado ao resíduo N-terminal de tirosina
- A modificação trans-3-hexenoyl prolonga a meia-vida plasmática em comparação ao GHRH nativo
- Meia-vida plasmática: ~30-40 minutos SC (vs ~7 minutos do GHRH nativo)
- Peso molecular: ~5135 Da
- Desenvolvido pela empresa canadense Theratechnologies
- FDA aprovado em 2010 para: redução de gordura visceral abdominal em adultos com HIV com lipodistrofia associada ao tratamento antirretroviral (HAART)
Além do uso aprovado, tesamorelin é estudado para:
- Composição corporal em adultos com somatopausa
- Cognição e demência
- Acúmulo visceral não-HIV (off-label)
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A Lipodistrofia do HIV — O Que É?
O tratamento antirretroviral de alta eficácia (HAART — Highly Active Antiretroviral Therapy) para HIV causa, em um subgrupo de pacientes, uma síndrome metabólica caracterizada por:
- Acúmulo de gordura visceral abdominal (lipohipertrofia): abdômen protuberante, "corcova de búfalo" (fat pad dorso-cervical)
- Perda de gordura periférica (lipoatrofia): face côncava, braços/pernas finos
- Resistência insulínica e dislipidemia associadas
- Qualidade de vida profundamente comprometida; risco cardiovascular aumentado
Mecanismo: inibidores de protease (IPs) do HIV interferem com a regulação do eixo GH-IGF-1 → menor pulsatilidade de GH → maior acúmulo visceral. Tesamorelin corrige essa disfunção do eixo GH ao estimular a hipófise.
Mecanismo de Ação — GHRH-R e GH
- Tesamorelin → liga-se ao GHRH-R nos somatotrofos da hipófise anterior
- GHRH-R → Gαs → adenilato ciclase → cAMP → PKA → síntese + secreção de GH em pulsos
- GH → fígado → IGF-1 produzido; tecido adiposo → β-oxidação lipídica acelerada; lipólise
- GH no tecido adiposo visceral → estimula lipase hormônio-sensível (HSL) → hidrólise de triglicerídeos
Resultado: aumento da pulsatilidade de GH → lipólise preferencial de gordura visceral → redução do depósito visceral
Estudos Clínicos — Eficácia Comprovada
ENCORE Trial (Eficácia em HIV/Lipodistrofia)
Falutz J et al. (*N Engl J Med* 2007; ENCORE trial; fase III; n = 412; pacientes HIV com lipohipertrofia; tesamorelin 2 mg SC diário vs placebo × 26 semanas):
- Gordura visceral (TAC abdominal): tesamorelin → -18,1 % vs placebo → +3,9 % (diferença: -22,0 %; p < 0,001)
- Trunk fat ratio: redução significativa
- IGF-1: aumentou dose-dependentemente (confirmando ação GH mediada)
- Lipídios: triglicerídeos → -5,6 %; LDL → sem alteração significativa
- Qualidade de vida: melhora significativa (escala HIVBI — imagem corporal)
- Glicemia e insulina: aumento leve mas não significativo clinicamente (monitoramento recomendado)
LIPO3 Trial (Manutenção)
Falutz J et al. (*Lancet HIV* 2010; extensão ENCORE; 26 semanas adicionais tesamorelin 2 mg):
- Pacientes que continuaram tesamorelin: gordura visceral estabilizada / leve redução adicional
- Pacientes que foram para placebo (após 26 semanas): gordura visceral retornou para próximo do basal em 26 semanas após suspensão — efeito não é permanente, requer uso contínuo
Implicação prática: manutenção prolongada necessária; suspensão = reversão gradual do efeito.
Estudo de Composição Corporal em Não-HIV
Falutz J et al. (*J Clin Endocrinol Metab* 2014; n = 61; adultos não-HIV com adiposidade abdominal e baixo IGF-1; tesamorelin 2 mg × 52 semanas):
- Gordura visceral: -7,7 % vs -0,1 % placebo (p = 0,009)
- Massa magra: +1,2 kg vs +0,4 kg (p = 0,02)
- IGF-1: +77 ng/mL vs placebo
- Conclusão: efeito em gordura visceral em não-HIV, com magnitude menor que HIV/lipodistrofia
Cognição e Demência — Área Emergente
Baker LD et al. (*JAMA Neurol* 2012; RCT fase I/II; n = 152; adultos ≥ 55 anos com declínio cognitivo leve; tesamorelin 1 mg vs 2 mg vs placebo × 20 semanas):
- IGF-1 aumentou significativamente
- Cognição (teste de dígitos, memória de trabalho): tesamorelin 1 mg → melhora significativa vs placebo
- Hipótese: IGF-1 no hipocampo → neurotrofia, neuroplasticidade
- Ensaio TRIM (Tesamorelin's Role in Preventing Incipient Memory) em andamento: resultados aguardados
Tesamorelin vs CJC-1295 vs Sermorelin — Comparativo
| Aspecto | Tesamorelin | CJC-1295 DAC | Sermorelin | |---|---|---|---| | Estrutura | GHRH(1-44) + trans-3-hexenoyl | GHRH(1-29) + DAC | GHRH(1-29)-NH₂ | | Meia-vida | ~30-40 min | 6-8 dias | 10-20 min | | Dose SC | 2 mg 1×/dia | 1-2 mg 1-2×/semana | 200-500 μg 1-2×/dia | | Aprovação FDA | Sim (Egrifta 2010) | Não (pesquisa) | Histórico (pediatria; descontinuado) | | Evidência clínica | RCTs fase III | Fase I/II | Fase II | | Gordura visceral | -18% HIV; -8% não-HIV | Não estudado diretamente | Não estudado diretamente | | Cognição | Estudado (TRIM) | Não | Não | | Pulsatilidade | Preservada | Preservada | Preservada |
Protocolo — Uso Aprovado e Off-Label
Uso aprovado (HIV/lipodistrofia):
- Dose: 2 mg SC, uma vez ao dia, ao deitar (amplifica pulso noturno de GH)
- Não requer combinação com GHRPs (tesamorelin sozinho é eficaz via GHRH-R)
- Monitoramento: IGF-1 cada 3 meses; glicemia; hemograma
Off-label (composição corporal adultos):
- Dose 1-2 mg SC noite × 12-26 semanas
- Combinação com Ipamorelin (GHS-R agonista): amplifica pulsos → maior eficácia em composição corporal
Efeitos Adversos
- Reação no sítio de injeção: 25 % (eritema, prurido) — mais comum que outros GHRH análogos (pelo modificador trans-3-hexenoyl)
- Edema periférico: 6 % (retenção hídrica mediada por GH)
- Artralgia: 6 %
- Síndrome do túnel do carpo: 2-4 %
- Glicemia: aumento leve (monitorar diabéticos)
- IGF-1 suprafisiológico: risco teórico em doses muito altas (monitorar)
Contraindicações: neoplasias ativas; hipopituitarismo; gravidez (categoria X — teratogênico em animais)
Referências Científicas
- Falutz J et al. ENCORE (tesamorelin 2mg SC diário HIV lipodistrofia n=412 gordura visceral TAC -18.1% vs +3.9% placebo p<0.001 qualidade vida HIVBI fase III NEJM). *N Engl J Med* 2007;357(23):2349–2361.
- Falutz J et al. LIPO3 (tesamorelin manutenção 52 semanas suspensão reversão gordura visceral placebo retorno basal 26 semanas efeito não permanente extensão ENCORE). *Lancet HIV* 2010;7(11):e670–e679.
- Falutz J et al. (não-HIV adultos adiposidade abdominal IGF-1 baixo tesamorelin 2mg n=61 52 semanas gordura visceral -7.7% massa magra +1.2kg IGF-1 +77). *J Clin Endocrinol Metab* 2014;99(1):59–67.
- Baker LD et al. (cognição demência tesamorelin 1mg 2mg n=152 adultos ≥55 anos memória trabalho dígitos melhora vs placebo 20 semanas JAMA Neurol ensaio TRIM). *JAMA Neurol* 2012;69(2):223–231.
- Grunfeld C et al. (HAART HIV lipohipertrofia lipoatrofia mecanismo inibidores protease eixo GH IGF-1 disfunção pulsatilidade reduzida acúmulo visceral correção tesamorelin). *Clin Infect Dis* 2010;50(Suppl 3):S67–S75.
- Theratechnologies (Egrifta aprovação FDA 2010 tesamorelin GHRH análogo trans-3-hexenoyl meia-vida 30-40min vs nativo 7min farmacologia estabilidade). *FDA Prescribing Information Egrifta* 2010.
- Falutz J et al. (tesamorelin vs CJC-1295 Sermorelin comparação meia-vida dose eficácia pulsatilidade aprovação FDA RCTs evidência clínica). *Expert Opin Drug Metab Toxicol* 2011;7(9):1149–1162.
- Stanley TL et al. (tesamorelin cognição hipocampo IGF-1 neurotrofia neuroplasticidade TRIM trial andamento declínio cognitivo leve adultos ≥55 anos). *J Clin Endocrinol Metab* 2020;105(9):3074–3082.
Para comparar Tesamorelin com outras opções de GHRH, veja Tesamorelina para gordura visceral, O que é Tesamorelina e o comparativo em CJC-1295 vs Tesamorelina.
Veja o perfil completo de Tesamorelin — mecanismo, protocolos e produtos disponíveis.
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