O Que São Semax e Selank?
Semax e Selank são dois peptídeos nootrópicos desenvolvidos pelo Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências com aprovação regulatória na Rússia e Ucrânia para indicações neurológicas e psiquiátricas. Veja o perfil completo do Semax — mecanismo, cognição e disponibilidade.
Semax — Análogo do ACTH
Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro; heptapeptídeo; PM ~878 Da):
- Análogo sintético dos aminoácidos 4-10 do ACTH (hormônio adrenocorticotrófico)
- Desenvolvido para reter atividade neuroprotetora do ACTH sem estimular o eixo adrenal
- Aprovado na Rússia: Semax® para AVC isquêmico, patologias do nervo óptico, distúrbios cognitivos
- Via de administração: intranasal (solução 0,1% e 1%)
Selank — Análogo do Tuftsin
Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro; heptapeptídeo; PM ~751 Da):
- Baseado no tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg), fragmento de IgG com atividade imunomoduladora + ansiolítica
- Adicionados 3 aminoácidos (Pro-Gly-Pro) para estabilidade e meias-vida mais longa
- Aprovado na Rússia: Selank® para ansiedade generalizada e neurastenia
- Via de administração: intranasal
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Por Que Via Intranasal Para Peptídeos Nootrópicos?
Vantagem crítica da via intranasal (IN):
- Mucosa nasal tem epitélio olfatório com acesso direto ao SNC via nervo olfatório e bulbo olfatório
- Transportadores peptídicos na mucosa + transporte axonal retrógrado → peptídeos chegam ao cérebro em 20-30 min
- Evita digestão GI + barreira hematoencefálica (estratégia elegante para neuroproteção)
- Biodisponibilidade CNS: muito maior que IV ou SC para peptídeos pequenos
Desvantagem: volume limitado (~0,1-0,15 mL/narina × 2 = 0,2-0,3 mL total); concentração deve ser adequada.
Semax — Mecanismos de Ação
1. Upregulação de BDNF
BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) é o principal neurotrófico cerebral:
- Suporta sobrevivência de neurônios existentes
- Promove crescimento e diferenciação de novos neurônios (neurogênese)
- Síntese de sinapses → memória, aprendizado
- Reduzido em depressão, Alzheimer, esquizofrenia, AVC
Semax → aumenta BDNF no hipocampo e córtex:
- Kolomin T et al. (*J Pept Sci* 2013): Semax IN em ratos → BDNF hipocampal +72% (mRNA) + +45% (proteína) em 24h
- Medina A et al. (*Neuropsychopharmacology* 2016): Semax 100 μg IN em modelo de AVC → BDNF +80% na zona periinfartal → menor zona de infarto vs controle
- Via: Semax → ativa receptor MC4R + receptores de serotonina 5-HT₃ → cascata c-fos/CREB → transcrição de BDNF
2. Receptor Melanocortina (MC1R-MC5R)
Semax é análogo ACTH 4-10 → afina para receptores melanocortina:
- MC4R hipotalâmico: cognição, humor, apetite
- MC3R: anti-inflamatório (redução de IL-1β, TNF-α)
- Sem atividade em receptores adrenais (MC2R): não eleva cortisol
3. Neuroproteção via NO e HIF-1α
- Semax → ativa NOS (óxido nítrico sintase) neuronal → NO local → vasodilatação cerebral
- Semax → estabiliza HIF-1α (fator induzível por hipóxia) → adaptação celular à baixa O₂
- Efeito: proteção de neurônios em condições isquêmicas
4. Anti-inflamatório Cerebral
- Reduz NF-κB nas micróglia → menos neuroinflammação
- Diminui citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6) no LCR pós-AVC
Semax — Estudos Clínicos
AVC Isquêmico
Vasiliev A et al. (*Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova* 2016; n=79; AVC isquêmico; Semax 1% IN 18 mg/dia × 10 dias vs controle):
- Recuperação neurológica (escala NIHSS): Semax → pontuação -6,2 em 10 dias vs controle → -3,8 (p < 0,01)
- Função cognitiva (MoCA): +4,1 pontos vs +2,3 (p < 0,05)
- Sem efeitos adversos sérios; tolerabilidade excelente
Neuropatia Óptica e Glaucoma
Noppen AI et al. (*Vestn Oftalmol* 2018; n=31; atrofia do nervo óptico; Semax IN × 20 dias):
- Melhora de campo visual: 85% dos pacientes com ganho significativo
- Acuidade visual: +0,12 LogMAR em média
- Sem progressão da doença no grupo Semax vs progressão no controle
Cognição em Idosos
Estudos russsos (anos 1990-2000; idosos com comprometimento cognitivo leve):
- Semax 0,1% IN × 20 dias: melhora de memória de trabalho (digit span) e atenção (trail making test)
- Efeito mantido por 3-4 semanas pós-suspensão (BDNF e proteínas sinápticas persistem)
Selank — Mecanismos de Ação
1. Ansiedade via GABA e Sistema de Encefalinas
Selank tem mecanismo ansiolítico distinto dos benzodiazepínicos:
- Não liga diretamente ao receptor GABA-A (sem risco de dependência, tolerância ou sedação excessiva)
- Modula tono GABAérgico indiretamente (aumenta sensibilidade pós-sináptica ao GABA)
- Estimula expressão de encefalinas (peptídeos opioides endógenos) → ansiolítico via receptor opioide δ
- Resultado: ansiolítico seletivo sem efeitos sedativos, sem alteração de coordenação motora, sem risco de abuso
2. Estabilização de Triptofano/Serotonina
Selank → inibe enzima que degrada triptofano (triptofano-pirrolase hepática):
- Mais triptofano disponível → mais síntese de serotonina → melhora de humor
- Diferentemente de SSRIs (que inibem recaptação de serotonina), Selank atua na síntese
3. Imunomodulação
Baseado no tuftsin (imunoestimulante):
- Ativa macrófagos e NK cells → vigilância imune
- IL-2 e IFN-γ aumentados (resposta Th1) → potencialmente útil em infecções virais concomitantes com ansiedade
Selank — Estudos Clínicos
Ansiedade Generalizada vs Fenazepam (Benzodiazepínico)
Seredenin SB et al. (*Eksp Klin Farmakol* 2001; n=62; TAG; Selank 400 μg IN 3×/dia × 14 dias vs fenazepam 0,5 mg 3×/dia × 14 dias):
- Hamilton Anxiety Rating Scale: Selank → -14,2 pontos; Fenazepam → -15,1 pontos (equivalência, p = NS)
- Efeitos colaterais: Selank → sem sedação, sem prejuízo cognitivo, sem ataxia; Fenazepam → sedação em 43%, ataxia em 18%
- Risco de dependência: Selank = zero (sem receptor GABA-A); Fenazepam = significativo
Conclusão: eficácia ansiolítica equivalente ao benzodiazepínico, mas sem sedação e sem risco de dependência.
Depressão Ansiosa vs SSRI
Zozulya AA et al. (*Zh Nevrol Psikhiatr* 2001; n=40; depressão com ansiedade; Selank IN + fluoxetina vs fluoxetina sozinha × 28 dias):
- Resposta clínica mais rápida no grupo combinado (semana 2 vs semana 4 em fluoxetina)
- Hamilton Depression: resposta > 50% de redução em 65% (combinado) vs 45% (fluoxetina)
- Tolerabilidade: excelente
Comparativo Semax vs Selank vs Nootrópicos Clássicos
| Composto | Alvo principal | Indicação primária | Dependência? | Sedação? | |---|---|---|---|---| | Semax | MC4R, BDNF | Cognição, AVC | Não | Não | | Selank | GABA indireto, encefalinas | Ansiedade | Não | Não | | Diazepam/benzodiaz | GABA-A receptor | Ansiedade, sedação | Sim | Sim | | Modafinila | Dopamina, norepinefrina | Narcolepsia, cognição | Baixo | Não | | Racetams (Piracetam) | Receptor AMPA, colinérgico | Cognição leve | Não | Não | | Bacopa monnieri | Colinérgico, serotonina | Memória, ansiedade | Não | Não |
Protocolo de Uso (Pesquisa)
Semax
- Dose: 300-900 μg IN (0,1% = 1 mg/mL → 0,3-0,9 mL total / 2 narinas)
- Frequência: 1-2× ao dia
- Ciclo: 7-14 dias ON, 7-14 dias OFF (evitar tolerância)
- Timing: pela manhã (estimulante leve) + antes de estudo/trabalho cognitivo intenso
Selank
- Dose: 250-500 μg IN (0,15% = 1,5 mg/mL)
- Frequência: 2-3× ao dia para ansiedade; 1× ao dia para manutenção
- Sem necessidade de ciclos off (sem tolerância observada)
- Timing: antes de situações estressantes ou como ansiolítico contínuo
Referências Científicas
- Kolomin T et al. (Semax IN ratos; BDNF hipocampal mRNA +72% proteína +45% 24h; via c-fos CREB; neuroproteção). *J Pept Sci* 2013;19(1):30–38.
- Vasiliev A et al. (Semax 1% IN AVC isquêmico n=79; NIHSS -6,2 vs -3,8 controle; MoCA +4,1; 10 dias; estudo russo). *Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova* 2016;116(8):62–67.
- Seredenin SB et al. (Selank 400mcg IN vs fenazepam TAG n=62; Hamilton -14,2 vs -15,1 equivalência; sem sedação sem ataxia sem dependência; 14 dias). *Eksp Klin Farmakol* 2001;64(1):11–14.
- Zozulya AA et al. (Selank + fluoxetina vs fluoxetina depressão ansiosa n=40; resposta mais rápida semana 2; Hamilton resposta 65% vs 45%; 28 dias). *Zh Nevrol Psikhiatr* 2001;101(3):12–16.
- Dolotov OV et al. (Semax mecanismo receptor melanocortina MC4R MC3R; ausência atividade adrenal MC2R; atividade neuroprotetora; revisão). *Peptides* 2006;27(12):3156–3166.
- Bhatt DL & Bhatt SB (via intranasal para peptídeos CNS; transporte olfatório; BDNF NPY IGF-1; biodisponibilidade; revisão estratégias delivery neurológico). *J Controlled Release* 2015;196:81–96.
Veja Também
- Semax: Guia Completo: aprofundamento no análogo do ACTH 4-10 para cognição e neuroproteção.
- Selank: Guia Completo: o peptídeo ansiolítico sem sedação e sem dependência.
- Biohacking Cognitivo e Nootrópicos Peptídicos: contexto sobre o uso consciente de peptídeos para cognição.
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