Selank

O Que É Selank

O Selank (TP-7) é um heptapeptídeo sintético desenvolvido no Instituto de Química Molecular da Academia de Ciências da Rússia na década de 1990, derivado estruturalmente do Tuftsin — um tetrapeptídeo (Thr-Lys-Pro-Arg) produzido naturalmente no baço durante a digestão de IgG. O Tuftsin possui efeitos imunomodulatórios e neuroexcitatórios moderados, mas meia-vida plasmática extremamente curta. Para superar essa limitação, os pesquisadores russos acrescentaram ao Tuftsin a sequência tripeptídica Pro-Gly-Pro (derivada do colágeno), criando a sequência Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro — o Selank. Essa modificação protege o Tuftsin da degradação por peptidases plasmáticas e potencializa suas propriedades ansiolíticas e nootrópicas. O Selank recebeu aprovação clínica na Rússia e Ucrânia para transtornos de ansiedade generalizada e neuroastenias, sendo administrado predominantemente por via intranasal para acesso direto ao sistema nervoso central via mucosa olfatória. Mecanisticamente, o Selank exerce ação modulatória sobre o sistema GABAérgico — comparável funcionalmente a benzodiazepínicos em baixas doses, mas sem sedação nem dependência — e eleva os níveis cerebrais de BDNF, serotonina, dopamina e norepinefrina. Sua porção derivada do Tuftsin confere atividade imunomoduladora via receptores de macrófagos e células NK. Diferente dos ansiolíticos clássicos, o Selank não produz tolerância, dependência física ou amnésia anterógrada nos estudos pré-clínicos e clínicos disponíveis. É investigado ainda por seus efeitos cognitivos — incluindo melhora de memória de trabalho, atenção e velocidade de processamento — que o distinguem de ansiolíticos puramente GABAérgicos. A base imunológica do Selank remonta ao estudo fundador de Najjar & Nishioka (Nature, 1970, PMID 5484793), que identificou o Tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg) como tetrapeptídeo natural do baço — produzido durante a clivagem da fração IgG — com potente atividade estimulante de fagócitos. Esse artigo fundador estabeleceu que a imunidade inata poderia ser modulada por um curto sinal peptídico endógeno, abrindo caminho para o design do Selank: ao adicionar a extensão Pro-Gly-Pro ao Tuftsin, os pesquisadores russos preservaram o sinal imunomodulador (via Mac-1/CD11b em macrófagos e NK) e acrescentaram propriedades ansiolíticas GABAérgicas e nootrópicas — criando um composto híbrido cujo pedigree farmacológico cruza imunologia, neuropeptídeos e psicofarmacologia. A revisão farmacológica de Doyno CR & White CM (Journal of Clinical Pharmacology, 2021 — PMID 34396551) forneceu a primeira sistematização abrangente em língua inglesa dos mecanismos do Selank como agente GABAérgico atípico: posicionando-o na classe de compostos que modulam receptores GABA-A com seletividade de subunidades (α2/α3 ansiolíticas, sem recrutamento de α1 sedativo/amnésico), distinguindo-o funcionalmente dos benzodiazepínicos clássicos. Estudos de neuroimagem funcional (Panikratova YR et al., Doklady Biological Sciences, 2020 — PMID 32342318) mapearam os correlatos de conectividade cerebral dos efeitos do Selank: o peptídeo modifica padrões funcionais em redes frontoparietal e no default mode network, fornecendo substrato neuroimagiológico para os efeitos ansiolíticos e nootrópicos e diferenciando a assinatura de conectividade do Selank da de ansiolíticos puramente gabaérgicos. A dimensão transcriptômica do córtex pré-frontal medial (mPFC) no controle da resiliência ao estresse foi caracterizada por Shao M et al. (Molecular Psychiatry, 2025; PMID 39550415), que identificaram as assinaturas de expressão gênica do mPFC associadas ao controle GABAérgico da resiliência ao estresse crônico em camundongos. Animais resilientes exibiam upregulation coordenada de subunidades GABA-A α2 e α3 em neurônios piramidais do mPFC — exatamente as isoformas seletivamente moduladas pelo Selank — acompanhada de downregulation de subunidades α1 (associadas a sedação e amnésia anterógrada). Esse perfil transcriptômico de resiliência — alto α2/α3, baixo α1 — corresponde funcionalmente ao estado que o Selank induz farmacologicamente: potenciação da corrente inibitória GABAérgica nas redes emocionais pré-frontais sem comprometimento das redes de vigilância dependentes de α1. O estudo também identificou que a resiliência GABAérgica no mPFC correlaciona positivamente com a densidade de espinhas dendríticas em interneurônios parvalbumina (PV), cujas sinapses perisomal-inibitórias em neurônios piramidais da Camada V do mPFC controlam a excitabilidade do circuito límbico-pré-frontal — o mesmo circuito no qual a neuroimagem funcional do Selank (Panikratova et al. 2020, ref 6) documentou modulação de conectividade, fornecendo substrato celular-transcriptômico para os efeitos de conectividade funcional observados. Uma extensão investigacional do Selank para o domínio das dependências foi documentada por Kolik LG et al. (Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2022; PMID 36322304): o Selank, na qualidade de análogo peptídico da Tuftsin, atenuou os sinais comportamentais da síndrome de abstinência da morfina em ratos — reduzindo contorções, lacrimejamento, piloereção e outros comportamentos aversivos característicos do período de retirada opioide. O mecanismo investigado envolve a interação do Selank com o sistema opioide endógeno via inibição de DPP-IV e encefalinases, elevando a disponibilidade de met-encefalina e leu-encefalina nos terminais espinais e supraspinais e modulando a reatividade dos receptores µ e δ durante a dessensibilização opioide que acompanha a abstinência. Esse achado conecta o perfil ansiolítico-GABAérgico do Selank à farmacologia opioide: a síndrome de abstinência da morfina tem componentes hipernoradrenérgico (arousal, ansiedade, hiperalgesia) e GABAérgico (desequilíbrio inibitório-excitatório nos circuitos do locus coeruleus e periaquedutal) — exatamente os sistemas sobre os quais o Selank demonstra atividade modulatória via GABA-A α2/α3 e sistema encefalinérgico endógeno. O estudo amplia o espectro investigacional do heptapeptídeo para além dos transtornos de ansiedade e cognição para contextos de regulação do circuito opioide endógeno.

✅ Benefícios Estudados

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Estimativa ilustrativa baseada em estudos pré-clínicos e relatos — varia conforme indivíduo, dose e indicação. Não é garantia de resultado.