O Que É Carperitida e Nesiritida? Peptídeos Natriuréticos Sintéticos para IC

Sim — carperitida é o ANP humano recombinante idêntico ao peptídeo endógeno (28 aminoácidos). É aprovado no Japão para insuficiência cardíaca aguda descompensada, mas não tem aprovação FDA ou EMA. Exige infusão IV contínua por causa da meia-vida curta de 2-5 minutos.

Nesiritida (BNP recombinante, Natrecor) melhora sintomas (especialmente dispneia) na IC aguda descompensada, mas o ensaio ASCEND-HF (7.141 pacientes) não demonstrou redução de mortalidade ou rehospitalização em 30 dias. Por isso, seu uso caiu após 2011 — a preferência atual é diuréticos de alça IV e nitratos, com evidência mais sólida para prognóstico.

Sacubitril (em Entresto) inibe a neprilisina, mantendo altos os níveis de ANP e BNP endógenos cronicamente — uso oral diário modifica o remodelamento cardíaco ao longo de meses/anos. Nesiritida é um BNP exógeno administrado por infusão IV por 24-72h — melhora aguda a hemodinâmica mas não modifica o processo de doença. O PARADIGM-HF demonstrou ↓mortalidade com sacubitril; o ASCEND-HF com nesiritida foi neutro.

Ularitida é a urodilatina — um análogo de ANP de 32 aminoácidos produzido naturalmente pelo néfron distal dos rins. Em ensaio clínico (TRUE-AHF, 2017), a ularitida IV melhorou parâmetros hemodinâmicos na IC aguda, mas não reduziu mortalidade de 30 dias vs. placebo — confirmando que melhora hemodinâmica aguda não garante benefício de sobrevida.

Não. Sacubitril é um inibidor de neprilisina — a enzima que degrada ANP, BNP e outros peptídeos natriuréticos endógenos. Ao inibir a neprilisina, sacubitril aumenta os níveis dos peptídeos natriuréticos endógenos do próprio paciente (não fornece peptídeos exógenos). Em combinação com valsartan (Entresto), é uma estratégia oral de modificação de doença com impacto prognóstico demonstrado em HFrEF (PARADIGM-HF). É um conceito educativo.

Na insuficiência cardíaca crônica, ocorre um fenômeno de resistência: o NPR-A (receptor de ANP/BNP) sofre downregulation (regulação para baixo) após exposição prolongada a altos níveis de ANP e BNP. Além disso, a neprilisina degrada rapidamente esses peptídeos. O resultado é que, mesmo com ANP e BNP elevados, a resposta é atenuada. Por isso são necessárias estratégias como: dar peptídeos exógenos em concentrações suprafisiológicas (carperitida, nesiritida) ou inibir a degradação (sacubitril). É um conceito educativo.

Os principais efeitos adversos de nesiritida são: hipotensão arterial (dependente de dose — requer monitoramento rigoroso de PA durante a infusão), cefaleia e náusea. Havia preocupação com toxicidade renal, mas análise do ASCEND-HF não confirmou aumento significativo de creatinina vs placebo. A hipotensão é a principal limitação prática, especialmente em pacientes com pressão de base já baixa. O uso deve ocorrer em ambiente hospitalar com monitoramento. É um conceito educativo.

Não. O vericiguate (Verquvo) é um estimulador de guanilato ciclase solúvel (sGC). Ele age DIRETAMENTE na via de sinalização do cGMP, independentemente de peptídeos natriuréticos — sem precisar que eles se liguem ao receptor. No ensaio VICTORIA (2020), mostrou redução de desfechos cardiovasculares em HFrEF após descompensação recente. É aprovado pela FDA desde 2021 para HFrEF sintomática. Embora não seja peptídeo, age na mesma via final (cGMP) que os peptídeos natriuréticos. É um conceito educativo.