O Que É LL-37? A Catelicidina Humana — Peptídeo Antimicrobiano da Imunidade Inata

Sim. LL-37 é o único peptídeo catelicidina humano, produzido endogenamente por neutrófilos, queratinócitos, macrófagos e células epiteliais. Sua expressão aumenta durante infecções e cicatrização de feridas.

Sim. O promotor do gene CAMP (que codifica o precursor de LL-37) tem um elemento de resposta à vitamina D. Vitamina D suficiente aumenta a expressão de LL-37, especialmente em macrófagos — mecanismo parcialmente responsável pela susceptibilidade a infecções em deficientes de vitamina D.

Em excesso, LL-37 forma complexos com DNA próprio que ativam células dendríticas plasmacitoides via TLR9 → IFN-α → cascata inflamatória da psoríase. É um mediador importante na patogênese da psoríase, não sua causa única.

Estudos de fase 2 com LL-37 tópico em úlceras venosas crônicas mostraram melhora de cicatrização vs. placebo. O mecanismo inclui ativação de queratinócitos (EGFR), angiogênese e redução de infecção local. Produto aprovado ainda em desenvolvimento.

O promotor do gene CAMP (que codifica o precursor hCAP18 de LL-37) contém elementos de resposta ao receptor de vitamina D (VDR). Calcitriol (vitamina D ativa) aumenta transcrição de CAMP em macrófagos, neutrófilos e células epiteliais. Essa é a base molecular do maior risco de TB, influenza e outras infecções em pessoas com vitamina D deficiente — e o argumento para otimizar 25-OH-D3 como estratégia indireta de 'boost' imune.

Sim, teoricamente. Em psoríase, LL-37 liberado em excesso por queratinócitos forma complexos com DNA próprio que ativam células dendríticas plasmacitoides via TLR9 → IFN-α → cascata inflamatória da placa. LL-37 exógeno adicionado a pele psoriótica poderia amplificar esse mecanismo — não está investigado como terapia para psoríase e seria potencialmente contraindicado.

Em estudos in vitro, LL-37 inibe crescimento de MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina) por disrupção de membrana bacteriana — mecanismo que não depende das vias alvo dos antibióticos convencionais. Também demonstra ação anti-biofilme de MRSA. Porém, esses dados são in vitro; a concentração eficaz in vivo em tecido infectado requer ensaios clínicos que estão em desenvolvimento.

Para vírus envelopados (Influenza A, HIV-1, RSV, HSV-1/2), LL-37 disrompe o envelope lipídico — mecanismo similar ao antibacteriano. Para vírus não-envelopados, os dados são menos claros. A conexão vitamina D → LL-37 é parcialmente responsável pela correlação observada entre deficiência de vitamina D e maior susceptibilidade a infecções respiratórias virais sazonais.