O Que É INSL3? Descida Testicular, Criptorquidia e Fertilidade Masculina

INSL3 (Insulin-like Factor 3) é um peptídeo da família insulina/relaxina produzido pelas células de Leydig do testículo. É essencial para a descida testicular fetal — via receptor RXFP2, estimula o gubernaculum (ligamento que guia o testículo ao escroto). Camundongos e humanos com mutações em INSL3 ou RXFP2 desenvolvem criptorquidia (testículo não-descido). Em adultos, INSL3 é um biomarcador estável da função das células de Leydig, mais confiável que a testosterona para avaliar a reserva testicular.

Sim — INSL3 é o hormônio fetal que controla a fase transabdominal da descida testicular (8-15 semanas gestacionais). Sem INSL3 ou RXFP2 funcional, o gubernaculum não se desenvolve e o testículo permanece no abdômen (criptorquidia). Mutações em INSL3 ou RXFP2 são encontradas em 4-8% dos homens com criptorquidia isolada. A criptorquidia não tratada aumenta o risco de infertilidade e câncer testicular.

Testosterona é secretada pulsatilmente, variando 20-50% ao longo do dia, e um único valor pode ser enganoso. INSL3 é secretado tonicamente, de forma estável, refletindo diretamente o número e a saúde das células de Leydig. Isso torna o INSL3 mais útil para detectar disfunção precoce de Leydig antes que a testosterona caia — especialmente no acompanhamento de hipogonadismo, infertilidade masculina e envelhecimento.

Sim — células tecais do ovário produzem INSL3, com pico na fase lútea. Mulheres com PCOS têm INSL3 elevado (refletindo hiperprodução tecal e hiperandrogenismo). Em falência ovariana prematura, INSL3 está reduzido. Juntamente com AMH (produzido pelas células granulosas), INSL3 poderia ser um marcador complementar da reserva ovariana em mulheres.

Não — são hormônios completamente distintos, ambos produzidos pelas células de Leydig. Testosterona é um esteroide androgênico que age via receptor androgênico nuclear (AR). INSL3 é um peptídeo da família insulina/relaxina que age via RXFP2 (GPCR, ↑cAMP). Testosterona media a masculinização e função sexual; INSL3 governa a descida testicular fetal e reflete tonicamente a saúde das células de Leydig. Ambos caem no hipogonadismo mas não se substituem clinicamente.

INSL3 é medido por ELISA ou radioimunoensaio em soro/plasma. Diferentemente da testosterona, INSL3 não varia significativamente ao longo do dia — isso é uma vantagem prática (não requer amostra matinal). Não há faixa de referência padronizada globalmente; estudos usam tipicamente 0,5–5 ng/mL em homens adultos. O ensaio não está amplamente disponível na rotina clínica — está principalmente em centros universitários e laboratórios de referência em endocrinologia reprodutiva.

Sim — TRT exógena suprime o eixo HPG via feedback negativo → ↓LH endógeno → ↓estímulo às células de Leydig → ↓INSL3. É parte do mecanismo pelo qual TRT reduz a fertilidade masculina: sem LH adequado, as células de Leydig atrofiam, reduzindo a testosterona intratesticular (necessária para espermatogênese) e o INSL3. Co-administração de hCG (análogo de LH) mantém a estimulação das células de Leydig, preservando INSL3 e fertilidade durante a TRT.