O Que É Glucagon? O Hormônio Contrarregulador da Insulina

Glucagon é secretado pelas células alfa do pâncreas quando a glicemia cai. No fígado via GCGR → ↑cAMP → glicogenólise (libera glicose do glicogênio) e gliconeogênese (fabrica glicose de aminoácidos e lactato). O resultado é elevação da glicemia — ação oposta à insulina. Em jejum prolongado, também estimula cetogênese hepática.

Glucagon 1 mg IM ou SC (kits convencionais) ou 3 mg intranasal (Baqsimi) restaura a consciência em 10-20 min por glicogenólise hepática. É antídoto de emergência para hipoglicemia grave em que o paciente está inconsciente. Importante: só funciona se houver glicogênio hepático — não funciona após jejum prolongado ou etilismo (onde a glicose IV é a única opção).

Glucagonoma é um tumor neuroendócrino raro das células alfa pancreáticas que secreta glucagon em excesso. Os 4Ds clássicos: (1) Diabetes (glicemia elevada pelo glucagon); (2) Dermatite — eritema necrolítico migratório (lesão cutânea característica); (3) DVT (trombose venosa profunda); (4) Diarreia. Diagnóstico: glucagon sérico > 500 pg/mL + TC/RNM.

Cotadutida é um agonista duplo de GLP-1R + GCGR — ativa tanto o receptor de GLP-1 quanto o receptor de glucagon. O componente GLP-1R reduz a glicemia e o apetite (como semaglutide). O componente GCGR adiciona maior gasto energético e metabolismo lipídico hepático — especialmente útil em NASH. A combinação pode oferecer maior perda de peso e maior redução de esteatose hepática comparada ao GLP-1R puro.

Na maioria das situações sim — insulina reduz glicemia e glucagon a eleva. Mas é mais sutil: após refeição proteica, ambos sobem (glucagon ativado por aminoácidos previne hipoglicemia que ocorreria se só a insulina agisse). Nos agonistas duplos GLP-1R/GCGR como cotadutida e retatrutida, o GCGR é ativado junto ao GLP-1R — sem causar hiperglicemia, porque o GLP-1R compensa com ↑insulina. A oposição glucagon-insulina é contextual, não absoluta.

No DM2, o glucagon permanece paradoxalmente elevado mesmo durante hiperglicemia — quando deveria estar suprimido. A hipótese principal é que resistência à insulina nas células alfa compromete o sinal inibitório parácrino (GABA e zinco das células β → células alfa). Hiperglucagonemia + resistência à insulina → ↑produção hepática de glicose → piora a hiperglicemia. GLP-1R agonistas (semaglutide, liraglutide) corrigem isso ao suprimir glucagon via GLP-1R nas células alfa — um de seus principais mecanismos de ação.

Não — glucagon de emergência (kits IM/SC ou Baqsimi intranasal) só é eficaz se houver glicogênio hepático disponível. Em hipoglicemia por etilismo (álcool esgota glicogênio e inibe gliconeogênese), jejum prolongado ou exercício exaustivo, o glucagon não tem substrato hepático e é ineficaz. Nesses casos, glicose intravenosa é o único tratamento. Após o glucagon, o paciente deve ingerir carboidratos para repor o glicogênio hepático consumido.