Glucagon é um peptídeo de 29 aminoácidos secretado pelas células α do pâncreas em resposta à hipoglicemia. Age no receptor GCGR (glucagon receptor, GPCR Classe B) no fígado — a ação mais importante é a glicogenólise e gliconeogênese hepática para elevar a glicemia. Mas glucagon faz muito mais: estimula a lipólise, é cetogênico, aumenta o gasto energético e tem efeitos no coração, rins e no SNC. Em DM2, as células α são insensíveis ao sinal inibidor de insulina → 'hiperglucagonemia relativa' que amplifica a hiperglicemia pós-prandial. Novos agonistas duplos (GLP-1/GCGR) como survodutida e agonistas triplos (GIP/GLP-1/GCGR) como retatrutida exploram o glucagon para perda de peso e triglicerídeos.
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