Colecistocinina (CCK): o Hormônio da Saciedade, da Digestão e da Ansiedade

CCK é um hormônio intestinal secretado pelo duodeno em resposta a gorduras e proteínas alimentares. Controla a vesícula biliar (induz contração), estimula a secreção enzimática do pâncreas, retarda o esvaziamento gástrico e sinaliza saciedade ao cérebro via nervo vago. É o primeiro hormônio de saciedade gastrointestinal descoberto.

A CCK liga-se ao receptor CCK1R em neurônios aferentes do nervo vago no intestino delgado → o sinal viaja ao núcleo do trato solitário no tronco encefálico → hipotálamo, sinalizando que comida foi ingerida. Não age diretamente no cérebro — a vagotomia elimina o efeito saciante da CCK.

CCK-4 é o tetrapeptídeo C-terminal da CCK, que ao ser injetado intravenously ativa receptores CCK2R na amígdala e substância cinzenta periaquedutal, desencadeando um ataque de pânico completo em segundos. Pacientes com transtorno de pânico são 3-5x mais sensíveis. É o principal modelo farmacológico de pânico experimental em pesquisa clínica.

CCK1R está principalmente no intestino, pâncreas, vesícula biliar e nervo vago — media digestão e saciedade. CCK2R (gastrin receptor) está no estômago e SNC — media secreção de gastrina/ácido gástrico e efeitos no cérebro como ansiedade e modulação da dor. A gastrina liga-se preferencialmente ao CCK2R.

Estruturalmente relacionadas, mas funcionalmente distintas. CCK e gastrina compartilham o mesmo octapeptídeo C-terminal biologicamente ativo — o receptor CCK2R também é chamado de receptor de gastrina (CCKBR) por ter igual afinidade pelos dois hormônios. A gastrina é produzida pelas células G do estômago e estimula a secreção de ácido gástrico via CCK2R nas células parietais. A CCK é produzida pelas células I do duodeno e medeia saciedade, contração de vesícula biliar e secreção pancreática via CCK1R (periférico) e CCK2R (central). Antagonistas de CCK2R foram desenvolvidos para gastrinomas justamente por bloquear a hipersecreção ácida estimulada pela gastrina.

Sim, de forma complexa. O bypass gástrico (RYGB) e a sleeve gastrectomia alteram a anatomia gastrointestinal de forma que muda a exposição de nutrientes às células I duodenais e jejunais. No RYGB, o esvaziamento acelerado para o intestino médio aumenta a estimulação de CCK, GLP-1 e PYY — contribuindo para a melhora da saciedade pós-operatória e para a remissão do diabetes tipo 2. A CCK elevada após bypass é um dos mecanismos pelo qual o procedimento produz saciedade mais precoce e intensa do que a simples restrição calórica explicaria.

Sim — especialmente via receptores CCK2R na amígdala e substância cinzenta periaquedutal (PAG). A infusão de CCK-4 em humanos produz ataques de pânico em segundos, e pacientes com transtorno de pânico são 3-5x mais sensíveis a esse efeito. Isso implica que o sistema CCK2R participa da circuitaria de medo e ansiedade — não apenas da digestão. Antagonistas CCK2R bloquearam ataques de pânico induzidos por CCK-4 em estudos de prova de conceito, mas o desenvolvimento clínico não avançou. O benzodiazepínico alprazolam e os ISRSs atenuam a resposta ao CCK-4, consistente com suas eficácias no transtorno de pânico.