O Que É Angiotensina II? O Peptídeo do Sistema SRAA e Hipertensão

Sim — angiotensina II é um hormônio peptídico de 8 aminoácidos produzido principalmente nos pulmões (pela ECA) e nos tecidos renais e cardíacos. É o produto ativo central do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Funciona como hormônio circulante (endócrino) e como mensageiro local (parácrino/autócrino) em muitos tecidos.

IECAs (captopril, enalapril, ramipril) bloqueiam a ECA, impedindo a formação de Ang II E aumentando bradicinina — causam tosse em 10-40% e angioedema raramente. BRAs (losartan, valsartan, irbesartan) bloqueiam diretamente o receptor AT1R de Ang II, sem afetar a bradicinina — sem tosse. Ambos são eficazes em HAS, IC e nefropatia diabética. IECAs podem ter vantagem adicional pela bradicinina em certos contextos cardíacos.

Sim — SARS-CoV-2 usa ACE2 (a enzima que degrada Ang II) como receptor de entrada celular. A infecção reduz a disponibilidade de ACE2 → menos metabolização de Ang II → acúmulo de Ang II → potencial agravamento de disfunção pulmonar e cardiovascular. IECAs/BRAs não devem ser suspensos por COVID-19 — as diretrizes recomendam mantê-los.

Ang 1-7 é geralmente protetora — é o 'contrapeso' do SRAA. Ang 1-7 age via receptor MAS e produz vasodilatação, efeito anti-fibrótico, anti-proliferativo e cardioprotetor, opondo-se às ações prejudiciais de Ang II via AT1R. É produzida pela ACE2 a partir de Ang II. Análogos de Ang 1-7 estão em investigação para doenças renais, pulmonares e cardiovasculares.

Entresto é um ARNI (Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor) — combina sacubitril (inibidor de neprilisina, que degrada peptídeos natriuréticos e Ang 1-7) com valsartan (BRA). Não é IECA. Ao bloquear AT1R E amplificar peptídeos natriuréticos (BNP/ANP) e Ang 1-7, produziu redução de 20% na mortalidade cardiovascular vs. enalapril no PARADIGM-HF — tornando-se padrão de ouro em IC com FE reduzida (HFrEF).

Dupla inibição do SRAA (IECA + BRA) parecia intuitiva para maximizar bloqueio, mas os ensaios ONTARGET e ALTITUDE demonstraram que a combinação aumenta hipotensão sintomática, hipercalemia e insuficiência renal aguda — sem benefício cardiovascular adicional. O mecanismo é simples: a supressão em dois pontos da cascata suprime aldosterona e reabsorção de sódio de forma excessiva. A combinação é contraindicada nas diretrizes internacionais.

Sim — o SRAA é um dos principais reguladores da pressão arterial de longo prazo. Ang II via AT1R provoca vasoconstrição imediata E estimula aldosterona (retenção de Na⁺/H₂O) para elevar volemia e PA de forma sustentada. Em hipertensão primária (essencial), hiperatividade do SRAA é um componente comum. Em formas secundárias (estenose de artéria renal), a ativação de renina → Ang II é a causa direta — diagnosticada por dosagem de renina/aldosterona.

Sim — ambos são nefroprotetores em DM2 com proteinúria. IECAs (enalapril, ramipril) e BRAs (losartan, irbesartan) reduzem a pressão intraglomerular ao dilatar a arteríola eferente via bloqueio de Ang II, diminuindo proteinúria e retardando a progressão para DRC terminal. Estudos HOPE (ramipril), RENAAL (losartan) e IDNT (irbesartan) estabeleceram essa indicação com forte evidência. A monitorização periódica de potássio e creatinina é obrigatória — pequenas elevações iniciais de creatinina (<30% do basal) são esperadas e aceitas pelas diretrizes, refletindo hemodinâmica glomerular corrigida, não lesão renal.

Sim — há evidências crescentes de que a Ang II via AT1R contribui para senescência vascular acelerada. Os mecanismos incluem: ↑atividade de NADPH oxidase → ↑ROS → dano oxidativo endotelial; ↑NF-κB → inflamação vascular crônica; ↑TGF-β → fibrose de vasos de resistência; e possível encurtamento de telômeros em células endoteliais e musculares lisas. IECAs e BRAs demonstraram benefícios orgânicos além da redução de PA — proteção de órgão-alvo que pode ser parcialmente explicada pelo bloqueio dessa via inflamatória/oxidativa crônica independente do efeito pressórico.