ACTH: Estrutura, Síntese e Receptor
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ACTH e o Córtex Adrenal
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Teste de Estimulação com ACTH e Diagnóstico
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Gel de ACTH (Acthar) e Outras Aplicações Clínicas
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Pontos-chave: ACTH e o Eixo HPA
ACTH (Adrenocorticotropic Hormone, corticotropina) é o elo central entre o hipotálamo e as glândulas suprarrenais, secretado em resposta ao estresse e organizado em ritmo circadiano preciso. Explore mais sobre peptídeos hormonais e eixos neuroendócrinos em Ciência & Conceitos.
8 pontos essenciais sobre ACTH:
- ACTH (39 aminoácidos) é derivado do precursor POMC por ação da PC1 nas células corticotrópicas da hipófise anterior; o fragmento ACTH 1-13 (amidado) equivale ao α-MSH
- O único receptor de ACTH é MC2R (zona fasciculada e reticular adrenal), que requer a proteína acessória MRAP para atingir a membrana celular — mutações em MC2R ou MRAP causam insuficiência familiar a glicocorticoides (FGD)
- ACTH segue ritmo circadiano com pico entre 6-8h (acorda o organismo) e nadir à meia-noite; o cortisol espelha esse ritmo com ~15-30 min de atraso
- O eixo HPA integra estresse (físico ou psicológico) → CRH hipotalâmico → ACTH hipofisário → cortisol adrenal → feedback negativo ao hipotálamo e hipófise
- Doença de Cushing: adenoma hipofisário corticotrópico secreta ACTH de forma autônoma → hipercortisolismo bilateral — causa mais comum de Síndrome de Cushing endógena ACTH-dependente
- Insuficiência adrenal primária (Addison): destruição adrenal → ↓cortisol → sem feedback negativo → ACTH ↑↑ → hiperpigmentação (ACTH ativa MC1R em melanócitos)
- ACTH exógeno (cosintropina, 250 µg IV/IM) é usado no teste de estimulação adrenal: cortisol pico ≥ 18-20 µg/dL confirma reserva adrenal adequada
- Gel de ACTH (Acthar) tem 26 indicações aprovadas pela FDA incluindo espasmos infantis (Síndrome de West — 1ª linha), EM e síndrome nefrótica; seus efeitos vão além do cortisol, via outras melanocortinas contidas no extrato
Comparação: estados de ACTH elevado vs. suprimido
| Estado | ACTH | Cortisol | Causa principal | Achado característico | |---|---|---|---|---| | Doença de Cushing | ↑↑ | ↑↑ | Adenoma hipofisário | Não suprime com dexametasona 1 mg | | Ectópico (ACTH ectópico) | ↑↑↑ | ↑↑↑ | CPPC, carcinoide | Hipocalemia + hiperpigmentação | | Adenoma adrenal | ↓ (suprimido) | ↑ | Tumor adrenal autônomo | ACTH indetectável | | Addison (primário) | ↑↑ | ↓ | Destruição adrenal | Hiperpigmentação intensa | | Insuficiência secundária | ↓ | ↓ | Hipofisária/iatrogênica | Sem hiperpigmentação |
Erros Comuns sobre ACTH e Cortisol
O ACTH é central em patologias comuns (insuficiência adrenal, Cushing) e em testes diagnósticos importantes. Cinco equívocos frequentes:
1. Confundir Doença de Cushing com Síndrome de Cushing Síndrome de Cushing = hipercortisolismo de qualquer causa (incluindo corticoterapia crônica — a mais comum). Doença de Cushing = hipercortisolismo por adenoma hipofisário produtor de ACTH. A distinção é essencial porque o tratamento é radicalmente diferente: cirurgia hipofisária (DC) vs. retirada do corticoide exógeno ou adrenalectomia.
2. Não realizar teste de ACTH antes de iniciar corticoide de emergência em suspeita de Addison Em crise adrenal, o tratamento (hidrocortisona IV) deve ser iniciado imediatamente. Mas se possível, colher uma amostra de cortisol e ACTH ANTES da primeira dose — permite diagnóstico posterior sem esperar a crise passar. Não atrasar o tratamento para aguardar resultado.
3. Achar que ACTH suprimido descarta insuficiência adrenal ACTH suprimido COM cortisol baixo = insuficiência adrenal secundária (problema na hipófise). ACTH suprimido é esperado em insuficiência adrenal iatrogênica (supressão por corticoide exógeno prolongado). O ACTH alto confirma insuficiência adrenal primária; ACTH baixo não a descarta.
4. Subestimar a hiperpigmentação como sinal diagnóstico de Addison Hiperpigmentação difusa (pele, mucosas, cicatrizes, linha da gengiva) em paciente com fadiga, hipotensão postural e hiponatremia = suspeita clínica forte de insuficiência adrenal primária. ACTH muito elevado ativa MC1R em melanócitos. A ausência de hiperpigmentação sugere insuficiência secundária.
5. Interpretar test de ACTH como teste de Cushing O teste de estimulação com cosintropina (Synacthen) avalia a RESERVA ADRENAL (diagnostica insuficiência), não hipercortisolismo. Para diagnosticar Síndrome de Cushing: cortisol salivar noturno, cortisol livre urinário 24h ou teste de supressão com dexametasona 1 mg são os exames de triagem.
Quando Procurar Avaliação Profissional
Alterações do eixo HPA afetam praticamente todos os sistemas orgânicos. Alguns sinais clínicos que exigem investigação endocrinológica:
1. Fadiga crônica + hipotensão postural + hiponatremia + hiperpigmentação Combinação altamente sugestiva de insuficiência adrenal primária (Doença de Addison). Crise adrenal pode ser fatal sem tratamento imediato. Dirija-se a pronto-atendimento se associado a vômito, hipotensão severa ou confusão mental.
2. Obesidade central + estrias violáceas + hipertensão + fraqueza proximal Perfil típico de Síndrome de Cushing. Avaliação endocrinológica com cortisol salivar noturno e teste de supressão com dexametasona. Se confirmado, investigar fonte (hipofisária, adrenal, ectópica).
3. Uso prolongado de corticoides (> 3 semanas) com redução brusca Supressão de eixo HPA. A retirada brusca de corticoides pode desencadear crise adrenal. Redução deve ser gradual ('desmame') supervisionada pelo médico que prescreveu.
4. Hipocalemia + hipertensão + hiperpigmentação intensa em paciente com história de tabagismo Sugestivo de secreção ectópica de ACTH (CPPC — carcinoma de pequenas células do pulmão; carcinoide brônquico). Investigação com ACTH plasmático e imagem torácica urgente.
5. Criança com espasmos em flexão (jack-knife seizures) entre 3-12 meses Suspeita de Síndrome de West (espasmos infantis) — indicação de Acthar (gel de ACTH) como tratamento de primeira linha junto à vigabatrina. Neurologia pediátrica urgente.
Leitura complementar: O que é α-MSH e as Melanocortinas, O que é Cortisol e o Eixo HPA e O que é Prolactina, GH e Acromegalia.