Prolactina, GH, IGF-1 e somatostatina: acromegalia, hiperprolactinemia, cabergolina e octreotida

Não há evidência suficiente para suportar o uso de GH em adultos sem deficiência documentada como terapia anti-envelhecimento, e os riscos são reais. O estudo fundador (Rudman 1990, NEJM) em homens idosos mostrou ganho de massa muscular e redução de gordura com GH por 6 meses — amplamente mal interpretado como 'reverter o envelhecimento 20 anos'. Estudos subsequentes mais longos e controlados mostraram: (1) efeitos em composição corporal são modestos e não se traduzem em força ou performance funcional; (2) IGF-1 crônico elevado está associado a maior risco de câncer (colorretal, mama, próstata) em estudos epidemiológicos; (3) Efeitos adversos frequentes: edema, síndrome do túnel do carpo, artralgias, ginecomastia, risco de diabetes. FDA aprova GH apenas para deficiência documentada (adultos com hipopituitarismo) — não para 'somatopausa' normal. A ESPEN (European Society for Endocrinology) e outras sociedades desaconselham explicitamente para anti-envelhecimento.

A distinção é clinicamente importante pois o tratamento é completamente diferente: (1) História de medicamentos — a primeira verificação. Antipsicóticos, metoclopramida, domperidona, SSRIs, opioides, verapamil, α-metildopa são causas comuns. Se o medicamento puder ser suspenso (após consulta com especialista), suspender por 3-5 dias e remensurar PRL — normalização indica causa iatrogênica; (2) Nível de PRL: medicamentos raramente elevam PRL >100-150 ng/mL; prolactinoma tipicamente >150 ng/mL (micro) e >200-500 ng/mL (macro); (3) RM hipófise: identifica adenoma (prolactinoma); ausência de adenoma em paciente com PRL 30-100 ng/mL e em uso de antipsicótico → causa medicamentosa; (4) Cuidado: paciente com prolactinoma basal pode ter o diagnóstico obscurecido por antipsicótico — e interromper antipsicótico para diagnóstico pode não ser possível. Se RM mostra adenoma e PRL muito alta mesmo em uso de antipsicótico, prolactinoma é provável.

Clinicamente sugere-se mas não se confirma só pela aparência — o diagnóstico requer confirmação bioquímica. A aparência é orientadora: crescimento de mãos/pés/mandíbula, prognatismo, diastema dental, rouquidão, sudorese excessiva, mudança no número do sapato no adulto (ninguém deveria precisar de sapato maior após os 20 anos). Porém as mudanças são graduais (anos a décadas) e frequentemente não são percebidas pelo próprio paciente ou família que convive diariamente. Médicos atentos a fotos antigas do paciente (passaporte de 10 anos atrás vs hoje) podem notar a transformação. Confirmação: IGF-1 elevado para idade/sexo → teste de supressão OGTT → RM hipófise. A acromegalia ativa por >10 anos sem controle praticamente garante mortalidade cardiovascular aumentada, daí a importância do diagnóstico precoce mesmo com suspeita clínica sutil.

Octreotida tem múltiplos usos clínicos baseados na presença de receptores SSTR em vários tecidos: (1) Tumores neuroendócrinos (NET — carcinoide, gastrinoma, VIPoma): inibe secreção de hormônios do tumor → controle de síndrome carcinoide (flushing, diarreia), também tem efeito antiproliferativo moderado. PROMID/CLARINET trials: lanreotida/octreotida reduzem progressão de NETs GEP bem diferenciados; (2) Sangramento varicoso ativo no cirrótico: inibe secreção esplâncnica (VIP, glucagon) → reduz hipertensão portal e fluxo varicoso → usado nas primeiras 72h de hemorragia varicosa em adição ao tratamento endoscópico; (3) Fístula pancreática/enterocutânea: inibe secreção pancreática e intestinal → facilita fechamento de fístulas; (4) Acromegalia (descrita acima); (5) Síndrome de dumping pós-gastrectomia; (6) Diarreia severa em VIPoma ou síndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma). Os efeitos adversos mais comuns são GI (esteatorreia, diarreia) e cálculos biliares (pela inibição de colecistoquinina e contratilidade vesicular).