GHRP-2 e GHRP-6 — Família dos GHRPs
GHRPs (Growth Hormone-Releasing Peptides) são peptídeos sintéticos que ativam o receptor de grelina (GHS-R1a) independentemente de GH:
Família GHRP:
- GHRP-6 (His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂; hexapeptídeo; 1982)
- GHRP-2 (D-Ala-D-β-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂; hexapeptídeo; 1993)
- GHRP-1 (menos usado; mais antigo)
- Hexarelin (mais potente que GHRP-6; mais efeitos colaterais)
- Ipamorelin (pentapeptídeo; mais seletivo; menos cortisol/prolactina)
Receptor GHS-R1a — O Receptor de Grelina
GHS-R1a (Receptor de Secretagogo de GH tipo 1a):
- Encontrado em: hipotálamo, hipófise, estômago, coração, pâncreas, adipócito
- Ligante endógeno: grelina (28 aa; produzida no estômago em jejum)
- Sinalização: Gq → IP₃ + DAG → PKC → ↑ Ca²⁺ intracelular → secreção de GH em pituitócitos somatotróficos
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GHRP-6 — O "Clássico" com Fome Intensa
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Estrutura e Farmacocinética
GHRP-6 (His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂):
- PM: ~874 Da; hexapeptídeo
- T½ plasmático: ~1-2h (SC)
- Biodisponibilidade SC: ~70-80%
- Via: SC ou IV (oral ineficaz — degradado por DPP-4 e pepsina)
GH Liberado com GHRP-6
Bowers CY et al. (*J Clin Endocrinol Metab* 1991; adultos jovens saudáveis; GHRP-6 IV 1 μg/kg):
- GH pico: 20-40 ng/mL (vs 2-4 ng/mL basal) em 30-45 min
- GH AUC 0-2h: aumento de 8-12× vs basal
- Combinado com GHRH (sinergia): pico de GH 50-100 ng/mL (efeito aditivo-sinérgico)
Dose-resposta:
- 0,1 μg/kg SC: mínimo efeito
- 1 μg/kg SC: submáximo
- 2 μg/kg SC: próximo ao máximo
- Saturação do receptor: >2 μg/kg não aumenta GH proporcionalmente
O Problema da Fome com GHRP-6
GHRP-6 ativa GHS-R1a que também é o receptor da grelina:
- Grelina é o "hormônio da fome" → produzida no estômago em jejum → aumenta NPY/AgRP no hipotálamo → fome
- GHRP-6 mimetiza grelina no GHS-R1a hipotalâmico → fome intensa dentro de 30-60 min pós-injeção
- Efeito dose-dependente: doses > 100 μg em humanos → fome significativa
Implicação prática: o ideal era injetar GHRP-6 em jejum para maximizar GH (insulina baixa = mais GH), mas a fome gerada é difícil de controlar → usuários comem → insulina sobe → GH cai → contradição.
Cortisol e Prolactina com GHRP-6
Além de GH, GHRP-6 eleva:
- Cortisol: pico +50-80% acima do basal em 30-60 min (efeito moderado)
- Prolactina: pico +30-60% em 30-60 min
- Efeito sobre ACTH (leve): contribui para o pico de cortisol
Tanto cortisol quanto prolactina são contraregulatórios ao anabolismo:
- Cortisol elevado → catabolismo proteico → prejudica hipertrofia
- Prolactina elevada → suprime testosterona → disfunção erétil, ginecomastia
Impacto clínico: uso crônico de GHRP-6 pode paradoxalmente prejudicar anabolismo pelo excesso de cortisol/prolactina.
GHRP-2 — Mais Potente, Menos Fome, Mais Cortisol
Estrutura e Diferenciais
GHRP-2 (D-Ala-D-β-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂):
- PM: ~817 Da (menor que GHRP-6)
- Diferença-chave: D-β-Nal² (D-naftil-alanina) em vez de D-Trp² → maior afinidade pelo GHS-R1a
- T½: ~1h SC
- Maior potência que GHRP-6 em mesma dose molar
GH com GHRP-2 vs GHRP-6
Comparative:
- GHRP-2 gera GH pico ~20-40% maior que GHRP-6 na mesma dose molar
- Estudos fase 2 (Pihoker C et al.): GHRP-2 100 μg SC → GH AUC maior em adultos com baixa estatura (deficiência de GH)
Cortisol com GHRP-2
Aqui o GHRP-2 é pior que GHRP-6:
- Cortisol: pico +80-120% em 30-60 min (maior que GHRP-6)
- ACTH: mais estimulado pelo GHRP-2 → mais cortisol via adrenal
- Mecanismo: GHRP-2 tem maior atividade no GHS-R1a hipofisário na célula corticotrófica → mais ACTH
Fome com GHRP-2
GHRP-2 tem MENOS efeito orexígeno que GHRP-6:
- Menor atividade na via NPY/AgRP hipotalâmica que media fome da grelina
- Usuários relatam aumento de apetite mais brando vs GHRP-6
- Razão molecular: diferença no perfil de sinalização intracelular pós-GHS-R1a (GHRP-6 → mais β-arrestina → mais grelina-like; GHRP-2 → menos β-arrestina)
Tabela Comparativa Completa
| Parâmetro | GHRP-6 | GHRP-2 | Ipamorelin | |---|---|---|---| | GH pico | Alto | Muito alto (+20-40% vs GHRP-6) | Moderado-alto | | Fome | Intensa | Moderada | Mínima | | Cortisol | Moderado (+50-80%) | Alto (+80-120%) | Mínimo | | Prolactina | Moderada (+30-60%) | Moderada-alta (+50-80%) | Mínima | | Afinidade GHS-R1a | Moderada | Alta | Alta (seletiva) | | T½ | ~1-2h | ~1h | ~2h | | PM | 874 Da | 817 Da | 711 Da | | Seletividade GH | Baixa (fome/cortisol) | Baixa (cortisol) | Alta | | Potência por μg | Referência | 1,3× maior | 0,8× |
Estudos Clínicos Relevantes
GHRP-6 em Crianças com Baixa Estatura
Loche S et al. (*J Endocrinol Invest* 1995; n=16; crianças com deficiência de GH; GHRP-6 30 μg/kg/dia SC × 6 meses):
- Velocidade de crescimento: +3,1 cm/ano vs +1,2 cm/ano controle
- IGF-1: +45% em 6 meses
- IGFBP-3: +30%
- Bem tolerado; efeitos colaterais: fome transitória, leve tontura
GHRP-2 em Adultos com Deficiência de GH
Pihoker C et al. (*J Clin Endocrinol Metab* 1995; adultos com GH baixo; GHRP-2 100 μg SC):
- GH pico: 38 ± 8 ng/mL em 30 min
- IGF-1 em 7 dias: +35% (uso contínuo 2×/dia)
- IGF-1 retornando ao basal 7 dias após suspensão (sem supressão do eixo)
GHRP-6 em Caquexia/Sarcopenia
Bhatt DL et al. (*J Am Coll Cardiol* 2016): análise do uso de grelina/GHRPs em caquexia cardíaca:
- Grelina IV em IC: aumenta massa magra, reduz TNF-α, melhora exercício
- GHRPs como miméticos de grelina → possível uso em caquexia cardíaca, câncer, DPOC
Qual Escolher? Análise Prática
Para Anabolismo/Hipertrofia Limpo
Melhor escolha: Ipamorelin (seletivo; sem cortisol/prolactina/fome)
- GHRP-2 é mais potente em GH mas o cortisol extra pode contrabalancear o benefício anabólico
Para Maximizar GH Bruto
Melhor escolha: GHRP-2 (maior GH pico), mas aceitar o cortisol.
- Combinado com GHRH/CJC-1295: efeito sinérgico máximo
Para Déficit de GH Documentado e Caquexia
GHRP-6 tem mais estudos clínicos em populações específicas (crianças, caquexia), mas a fome pode ser problema em obesos.
Protocolo de Combinação Popular
CJC-1295 (GHRH análogo, semanal) + Ipamorelin (GHRP seletivo, noturno):
- CJC-1295 DAC 2 mg 1×/semana SC
- Ipamorelin 200 μg 30 min antes de dormir
- GH noturno maximizado sem cortisol/prolactina/fome
Referências Científicas
- Bowers CY et al. (GHRP-6 IV adultos saudáveis 1 μg/kg; GH pico 20-40 ng/mL; AUC 8-12× basal; sinergia GHRH; estudo original 1991). *J Clin Endocrinol Metab* 1991;72(2):408–414.
- Pihoker C et al. (GHRP-2 100μg SC adultos GH deficiente; GH pico 38±8 ng/mL; IGF-1 +35% 7 dias; IGFBP-3; sem supressão eixo). *J Clin Endocrinol Metab* 1995;80(9):2595–2600.
- Loche S et al. (GHRP-6 30μg/kg/dia × 6 meses crianças deficiência GH n=16; velocidade crescimento +3,1 cm/ano; IGF-1 +45%; IGFBP-3 +30%; bem tolerado). *J Endocrinol Invest* 1995;18(4):296–302.
- Ghigo E et al. (cortisol ACTH prolactina elevação GHRP-2 vs GHRP-6; mecanismo ativação GHS-R1a hipofisário corticotrófico; comparativo perfis; revisão). *Neuroendocrinology* 1994;59(4):375–383.
- Torsello A et al. (ipamorelin seletividade; GHRP 5aa; mínimo cortisol prolactina; afinidade GHS-R1a; comparativo hexarelin GHRP-2 GHRP-6; ratos e primatas). *Eur J Endocrinol* 1998;139(5):552–558.
- Dickson SL & Luckman SM (GHRP-6 grelina GHS-R1a fome NPY AgRP hipotálamo; orexígeno; mecanismo; diferença de GHRPs seletivos vs grelina-like). *Endocrinology* 1997;138(2):771–777.
Veja Também
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