Follistatin-344 Funciona? Hierarquia de Evidências
O Follistatin-344 tem um dos casos mais estudados pré-clinicamente — mas com uma lacuna grande para evidência humana.
Em animais (funciona — evidência forte):
- Roedores com overexpressão de FS-344: massa muscular significativamente maior vs controles
- Injeção intramuscular em macacos (Sullivan et al., 2010, PNAS): aumento de massa muscular documentado por imagem
- Redução de atrofia em modelos de caquexia e DMD
- O caso de Schuelke 2004 (criança com mutação de miostatina, NEJM): musculatura excepcional — valida o eixo, não o follistatin diretamente
Em humanos (muito limitado):
- Ensaio de terapia gênica com AAV-FS344 em DMD (Mendell et al., 2015): resultado problemático — atrofia paradoxal em um dos pacientes. O mecanismo proposto é que a superexpressão de FS-344 suprimiu ativinas necessárias para manutenção muscular local.
- Não existem RCTs com FS-344 injetável em humanos saudáveis para hipertrofia
Conclusão: O efeito pré-clínico é real. A tradução para humanos é desafiadora — e o único dado clínico disponível (terapia gênica) mostrou uma complicação inesperada.