Mecanismo Idêntico, Estruturas Diferentes
Triptorelin e Leuprolide (Leuprorelin) são ambos agonistas de GnRH aprovados que produzem supressão hormonal paradoxal via dessensibilização de receptores GnRH na hipófise.
Estrutura comparativa:
- GnRH endógeno: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂ (decapeptídeo)
- Leuprolide: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (posição 6: D-Leu; posição 10: NHEt)
- Triptorelin: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂ (posição 6: D-Trp)
As modificações em posição 6 e 10 (variando entre os agonistas) aumentam resistência à proteólise → meia-vida muito maior que GnRH endógeno → ocupação contínua de receptores → dessensibilização.
Resultado farmacológico idêntico: Ambos produzem, com administração contínua via depósito:
- Supressão de LH e FSH
- Redução de testosterona para nível de castração em homens (<50 ng/dL)
- Redução de estradiol em mulheres para nível pós-menopausal
- Flare up inicial de testosterona na primeira semana (risco em metástases ósseas)
Formulações disponíveis:
| Formulação | Leuprolide | Triptorelin | |---|---|---| | Mensal | Sim (Lupron Depot 7.5mg) | Sim (Decapeptyl 3.75mg) | | Trimestral | Sim (22.5mg) | Sim (11.25mg) | | Semestral | Sim (45mg) | Sim (22.5mg) | | Implante (1 ano) | Sim (Viadur) | Não | | IV diário | Sim (uso limitado) | Não padrão |