O Que é Semax
A Origem: ACTH 4-7
ACTH (Adrenocorticotropin Hormone) é o hormônio hipofisário que estimula adrenal a produzir cortisol:
- A sequência completa (39 aa) tem: Domínio adrenocorticotrófico (aa 1-13) + domínio bioativo no SNC (aa 4-7 e 4-10)
- Fragmento ACTH 4-7 = Met-Glu-His-Phe: Sem atividade adrenocorticotrófica, mas com atividade cognitiva/neuroprotegitora
Semax = Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro:
- ACTH 4-7 + tripeptídeo prolina-glicina-prolina (Pro-Gly-Pro) adicionado ao C-terminal
- Pro-Gly-Pro: Prolinato adicionado para estabilidade (resistência a peptidases) e para ancorar na membrana neuronal
- Desenvolvido por Vladimir Myasoedov no Instituto Molecular Genética (Rússia), anos 1980-90
Status regulatório:
- Aprovado pelo Ministério da Saúde da Rússia para: AVC isquêmico, TCE (lesão cerebral traumática) e déficits cognitivos
- Não aprovado no Brasil, EUA, Europa — mas disponível como peptídeo de pesquisa
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Mecanismo de Ação
1. BDNF e NGF — Neurotrofinas
Principal mecanismo diferenciador do Semax:
- Semax → elevação rápida (em horas) de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) e NGF (Nerve Growth Factor) no hipocampo e córtex
BDNF (Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro):
- Mais importante neurotrofina para plasticidade sináptica e memória
- Liga ao TrkB → ativa CREB → LTP (Long-Term Potentiation) — a base celular da memória de longo prazo
- Declina com idade, depressão, estresse crônico
Estudos de BDNF com Semax:
- Rats: Dose única de Semax → BDNF hipocampal +50-80% em 4-6h
- Boa correlação com melhora comportamental em testes de memória espacial (labirinto de Morris)
NGF (Fator de Crescimento Neural):
- Crítico para sobrevivência de neurônios colinérgicos (os mais afetados em Alzheimer)
- Semax eleva NGF em modelos de isquemia cerebral
2. Sistema Monoaminérgico
Semax e neurotransmissores:
- Eleva serotonina e dopamina no córtex pré-frontal e núcleo accumbens
- Mecanismo: Reduz recaptação (menos DAT atividade)? Ou mais síntese? — ainda debatido
- Efeito prático: Melhora de atenção, motivação, humor
3. Neuroproteção
Modelos de isquemia:
- Semax reduz zona de infarto cerebral em modelos de isquemia por oclusão de artéria cerebral média (MCAO)
- Mecanismo anti-isquêmico:
- Menos glutamato extracelular (excitotoxicidade reduzida) - Mais HIF-1α → genes protetores em hipóxia - Mais SOD2 (superóxido dismutase mitocondrial) → menos estresse oxidativo
4. Anti-inflamatório no SNC
- Semax inibe NF-κB em microglia → menos TNF-α, IL-1β → menos neuroinflamação
- Relevante em pós-AVC, TCE, neurodegeneração
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Dados Clínicos
AVC Isquêmico
Estudo russo principal (Kobzar NV et al., 1996):
- 73 pacientes com AVC isquêmico, Semax 0,9% intranasal (50 mcg/kg/dia) × 10 dias
- Resultado: Recuperação funcional (escala de Rankin modificada) significativamente melhor vs. controles
- NIHSS (gravidade de AVC): Mais redução no grupo Semax
Mecanismo em AVC: Semax → BDNF + NGF locais → neuroplasticidade → recuperação de funções perdidas
Cognição em Déficits Funcionais
Revisão sistemática russa (Ashmarin IP, 1997):
- Pacientes com déficits cognitivos leves-moderados (diversas causas)
- Semax intranasal → melhora em testes de: Memória de curto prazo, atenção sustentada, velocidade de processamento
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Biodisponibilidade Intranasal
Por Que a Via Intranasal é Superior para Neuropeptídeos
Barreira hemato-encefálica (BHE):
- A maioria dos peptídeos: Não atravessa BHE (polares, carregados, PM alto)
- Via intranasal: Neurônios olfatórios (nervo I) e trigeminais têm axônios diretos ao SNC
- Neuropeptídeos aplicados intranasalmente seguem trajeto axonal (não systemic) → chegam ao SNC
Biodisponibilidade de Semax intranasal:
- Estimativa: ~95% da dose chega ao SNC dentro de minutos
- SC ou IV: Semax vai ao sangue → menor fração atravessa BHE vs. intranasal
- Por isso Semax é quase exclusivamente administrado intranasalmente
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Variantes de Semax
N-Acetil-Semax (Semax Acetilado)
N-Acetil-Semax = Semax com grupo acetil adicionado ao N-terminal:
- Maior estabilidade frente a aminopeptidases
- Ligeiramente maior biodisponibilidade e potência
- Dose: ~30-50% menor que Semax padrão
Semax Amidate (N-Acetil-Semax Amidate):
- Adicionalmente amidado no C-terminal
- Máxima estabilidade da série
- Dose: 100-300mcg intranasal × 1-2/dia
Comparação com Selank
| Peptídeo | Base | Mecanismo Dominante | Melhor Para | |---------|------|---------------------|------------| | Semax | ACTH 4-7 + Pro-Gly-Pro | BDNF/NGF, dopamina | Cognição, foco, neuroproteção | | Selank | Tuftsin + PGP | BDNF, GABA, ansiedade | Ansiedade, sono, humor | | Combo | Ambos | Complementar | Cognição + bem-estar simultâneo |
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Protocolo de Uso
Dose e Frequência (Pesquisa)
- Solução: Semax 0,1% (1mg/mL) intranasal
- Dose: 200-600mcg/dia (2-6 gotas de solução 0,1% = 20-60mcg/gota × número de gotas)
- Frequência: 1-2× ao dia (manhã + tarde)
- Ciclo: 2-4 semanas, pausa 2 semanas (para evitar downregulation de receptores)
Semax N-Acetil Amidate: Dose 100-300mcg/dia (mais potente)
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Referências
- Ashmarin IP, et al. "The physiological functions of short peptides derived from regulatory proteins." *Neurosci Behav Physiol.* 1997;27(4):416–421.
- Kobzar NV, et al. "Semax in the treatment of patients with ischemic stroke." *Zhurnal Nevrologii Psikhiatrii.* 1996;96(2):28–31.
- Eremin KO, et al. "ACTH4-7PGP stimulates rat hippocampal BDNF expression." *Eur Neuropsychopharmacol.* 2004;14(5):419–422.
- Umriukhin AE, et al. "The ACTH (4-7)-derived peptide Semax modulates neuronal and behavioral responses to acute stress." *J Integr Neurosci.* 2012;11(3):341–354.
- Gusev EI, Skvortsova VI. "Neuroprotection in the treatment of acute ischemic stroke." *Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.* 2003;27(5):843–854.
- Vyunova TV, et al. "ACTH 4-10 and its analogues: Semax and heptapeptide." *Neuropharmacology.* 2011;61(4):690–702.