Origens Diferentes: Amilina vs GLP-1
Pramlintide e os GLP-1 agonistas (Liraglutide, Semaglutide, Dulaglutide, Exenatide) pertencem a classes hormonais distintas, com origens e mecanismos primários diferentes:
Pramlintide (análogo de amilina):
- Amilina é co-secretada pelas células β do pâncreas junto com insulina em resposta a refeições
- Pessoas com DM1 (sem células β) têm deficiência tanto de insulina quanto de amilina
- Pessoas com DM2 avançado também têm secreção reduzida
- A amilina humana é agregante (pode formar amilóide pancreático); o Pramlintide é análogo não-agregante que replica a função
GLP-1 agonistas:
- GLP-1 é liberado pelo intestino delgado (células L) em resposta à ingestão de alimentos
- É um hormônio incretinico: estimula secreção de insulina dependente de glicose
- GLP-1 endógeno tem meia-vida de ~2 minutos (degradado por DPP-4). Análogos têm meia-vida horas-semanas
- Em DM1: não há o efeito insulinotrópico (sem células β), mas há supressão de glucagon e retardamento gástrico