O Que É VIP? Peptídeo Intestinal Vasoativo, Imunidade e Ritmo Circadiano

VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) é um neuropeptídeo de 28 aminoácidos descoberto em 1970 no intestino delgado de porco, como o maior vasodilatador e broncodilatador peptídico periférico. Age em dois receptores: VPAC1 (predominante no intestino, pulmão e células imunes) e VPAC2 (predominante no SCN hipotalâmico — o relógio circadiano — e no músculo liso). Ambos são GPCRs da Classe B, acoplados a Gαs → ↑cAMP. VIP é produzido pelos neurônios do sistema nervoso entérico (principalmente), pelo SNC (neurônios do SCN para ritmo circadiano) e pelos nervos pélvicos (envolvidos na ereção peniana).

VIPoma é um tumor neuroendócrino raro (< 1 em 10 milhões/ano), geralmente pancreático, que secreta VIP em excesso. Causa a síndrome de WDHA: diarreia aquosa profusa (> 3L/dia), hipocalemia e acloridria gástrica — também chamada de 'cólera pancreático'. O diagnóstico é confirmado pelo VIP plasmático > 200 pg/mL. O tratamento imediato é o octreotide (análogo da somatostatina) que reduz a secreção de VIP e controla a diarreia em > 90% dos casos. Para tumores localizados, a ressecção cirúrgica é curativa. Para metastáticos, combina-se octreotide com quimioterapia ou PRRT (177Lu-DOTATATE).

Sim — VIP é um dos mediadores dos nervos não-adrenérgicos não-colinérgicos (NANC) que controlam a ereção. Nos nervos pélvicos que inervam o corpo cavernoso, VIP é co-liberado com óxido nítrico (NO) durante a excitação sexual. VIP age nos receptores VPAC1/VPAC2 do músculo liso cavernoso → ↑cAMP → vasodilatação → afluxo sanguíneo → ereção. A combinação aviptadil (VIP) + fentolamina (α-bloqueador) é aprovada na Europa (Invicorp®) para injeção intracavernosa em disfunção erétil, especialmente em pacientes com origem neurológica ou vasculogênica resistentes ao sildenafil.

O núcleo supraquiasmático (SCN) do hipotálamo é o relógio mestre circadiano do organismo. Neurônios VIPérgicos são componentes-chave do SCN ventrolateral, e o receptor VPAC2 é essencial para sincronização do relógio interno. VIP é o 'mensageiro' que coordena os neurônios individuais do relógio entre si e que também transmite informações de luz-escuro recebidas pela retina (via trato retino-hipotalâmico) para o SCN. Camundongos sem VPAC2 perdem a sincronização do ritmo circadiano. A disfunção circadiana em condições como transtorno do espectro autista (TEA) e jet lag pode envolver alterações no sistema VIP/VPAC2.

Sim — o VIP é um dos neuropeptídeos anti-inflamatórios mais estudados em modelos de autoimunidade. Via receptor VPAC1 em sinoviócitos e macrófagos sinoviais, o VIP inibe NFkB e reduz TNF-α, IL-6 e IL-1β. Em modelos murinos de artrite induzida por colágeno (CIA), o VIP exógeno reduziu significativamente a sinovite, a destruição de cartilagem e as citocinas inflamatórias. O principal obstáculo clínico é a meia-vida curta do VIP nativo (2-5 min), que exige análogos estabilizados. Peptídeos híbridos VIP-VPAC1 seletivos estão em fase pré-clínica avançada, com o objetivo de aproveitar a imunossupressão via VPAC1 sem os efeitos de vasodilatação e broncodilatação mediados por VPAC2.