O Que É Vasopressina (ADH)? Retenção de Água, Pressão e Vínculo Social

Vasopressina (AVP, também ADH) é um nonapeptídeo de 9aa produzido no hipotálamo (núcleos supraóptico e paraventricular) e liberado pela neuro-hipófise. Tem três receptores principais: V2 (renal → ↑aquaporina 2 → reabsorção de H₂O → antidiurese), V1a (vascular → vasoconstricção; SNC → comportamento social) e V1b (hipófise → ↑ACTH em estresse). É fundamental para o controle da osmolalidade plasmática e da pressão arterial.

No diabetes insípido central, os neurônios hipotalâmicos não produzem ou liberam vasopressina suficiente (por cirurgia, trauma, tumor ou processo autoimune). Tratamento: desmopressina (DDAVP), análogo V2-seletivo. No DI nefrogênico, a vasopressina é normal ou elevada, mas o rim não responde — por mutações no receptor V2 ou AQP2, ou por fármacos como lítio. Tratamento: tiazídicos + amilorida ± indometacina, sem desmopressina (ineficaz no tipo nefrogênico).

Terlipressina é um pró-fármaco que é convertido em lisina-vasopressina, com ação preferencial em V1a (vascular) sobre V2 (renal). É aprovada para síndrome hepatorrenal tipo 1 (SHR-1) — aprovação FDA 2022 — onde reverte a vasoconstrição esplâncnica e melhora a perfusão renal quando combinada com albumina (reversão em 32% vs. 17% placebo no CONFIRM trial). Também é usada para hemorragia varicosa esofagiana e como vasopressor alternativo em choque.

Sim — V1a central é amplamente estudado em comportamento social. Em voles de pradaria monogâmicos, AVP no nucleus accumbens e ventral pallidum promove o vínculo de par após cópula; voles sem V1a perdem a fidelidade. Em humanos, o polimorfismo RS3 do gene AVPR1A (que codifica V1a) foi associado a menor qualidade de relacionamentos conjugais em homens no estudo de gêmeos suecos (Walum 2008, PNAS, N=552). Os efeitos são modestos e dependem de contexto.

Desmopressina (DDAVP) é um análogo sintético de AVP com seletividade para receptor V2 (antidiurético) e sem ação vasopressora (V1a). É aprovada para diabetes insípido central, enurese noturna e von Willebrand tipo 1. Pode ser administrada intranasal, oral ou IV. A ausência de ação V1a permite uso sem risco cardiovascular significativo em doses terapêuticas.