O Que É Substância P? O Neuropeptídeo da Dor e do Vômito

Substância P não causa dor diretamente mas transmite e amplifica os sinais de dor. É co-liberada com glutamato no corno dorsal da medula por fibras C nociceptivas, ativando NK1R para potencializar a transmissão de dor ('wind-up') e contribuir para sensibilização central e dor crônica.

Sim. Aprepitanto (Emend) bloqueia NK1R — o receptor de substância P — na área postrema, prevenindo náuseas e vômitos por quimioterapia. Combinado com antagonista 5-HT3 (ondansetron) e dexametasona, forma a tríplice terapia padrão para êmese por cisplatina e outros quimioterápicos altamente emetogênicos.

Possivelmente. NK1R no sistema límbico modula resposta ao estresse. Um estudo fase 2 com MK-869 (aprepitanto) mostrou eficácia antidepressiva comparável à paroxetina, mas estudos confirmatórios não reproduziram o resultado. NK1R para depressão permanece uma hipótese sem confirmação.

Não, mas são primas próximas. Substância P (11 aa) e neurocinina A (10 aa) são ambas taquicininas, produzidas pelo mesmo gene pré-pró-taquicinina A por splicing alternativo, frequentemente co-localizadas nos mesmos neurônios. Diferem em afinidade por receptores: SP prefere NK1R; NKA prefere NK2R.

Inflamação neurogênica é causada pela liberação de neuropeptídeos — principalmente substância P — pelas próprias fibras nervosas sensoriais, sem necessidade de infecção. SP via NK1R desencadeia vasodilatação arteriolar, aumento de permeabilidade capilar e degranulação de mastócitos (liberando histamina e leucotrienos), produzindo edema, eritema e calor. É mecanismo relevante em enxaqueca, artrite reumatoide, psoríase e síndrome do intestino irritável.

Indiretamente. Fezolinetant (Veozah, FDA 2023) e elinzanetant bloqueiam NK3R — receptor da neurocinina B (NKB), prima da SP na família das taquicininas. Os neurônios KNDy do hipotálamo usam NKB/NK3R para sinalizar as ondas de calor vasomotoras da menopausa. São os primeiros antagonistas de taquicinina aprovados para indicação não-emética.

Sim, em pesquisa. Níveis de substância P no líquido cefalorraquidiano estão consistentemente elevados em fibromialgia — coerente com o wind-up espinhal e a sensibilização central que caracterizam a doença. A hiperalgesia difusa da fibromialgia pode ser parcialmente mediada por excesso de SP no corno dorsal. Porém, medir SP no LCR não faz parte do diagnóstico clínico padrão, que é eminentemente clínico.

Tecnicamente sim (por radioimunoensaio ou ELISA), mas SP tem meia-vida plasmática de aproximadamente 1 minuto e é rapidamente degradada por endopeptidases. A dosagem plasmática tem pouca utilidade clínica de rotina — é usada principalmente em pesquisa. Não existe indicação estabelecida para medir SP em sangue periférico no contexto clínico padrão.