Sistema colinérgico: receptores nicotínicos e muscarínicos, atropina e drogas anticolinérgicas e pro-colinérgicas

Melhora modestamente — os ensaios mostram cerca de 2-3 pontos de benefício na escala ADAS-cog (0-70) e melhora em AVDs comparado ao placebo, após 6-12 meses. Não interrompe a progressão da doença — os pacientes continuam declinando, apenas mais lentamente. O benefício clínico percebido pelos cuidadores varia muito. Em termos práticos: muitos pacientes têm estabilização funcional por 6-18 meses que é valorizada por famílias. Em estágios avançados (grave), o benefício é menor e é controverso continuar. A decisão deve ser individualizada.

Equipamentos de proteção individual (EPI) adequado ao manusear pesticidas organofosforados — especialmente evitar contato cutâneo (absorção transcutânea significativa). Em casos de intoxicação: remover da exposição, lavar extensamente com água e sabão (pele e olhos), e procurar emergência imediatamente. O antídoto é atropina em altas doses (IV) para bloquear os efeitos muscarínicos (broncoespasmo, secreções, bradicardia), associada à pralidoxima (reativa AChE se administrada precocemente, antes do aging). Em agentes nervosos militares, auto-injetores de atropina + pralidoxima são usados.

É uma via neuromoduladora descoberta por Kevin Tracey nos anos 2000: o nervo vago eferente libera ACh no baço e outros órgãos → receptores α7 nicotínicos em macrófagos esplênicos → inibe síntese de TNF-α e IL-6 → reduz resposta inflamatória sistêmica. O nervo vago funciona como 'canal anti-inflamatório reflexo' — quando detecta infecção/dano (via aferentes), ativa o ramo eferente para atenuar a resposta inflamatória. Implantes de estimulação vagal (Galvani Bioelectronics) estão sendo investigados para artrite reumatoide e DII, com resultados fase 2 promissores.

Sim — anticolinérgicos têm efeitos especialmente prejudiciais em idosos: (1) Função cognitiva: bloqueio de ACh cortical → confusão, delirium, piora de demência; (2) Retenção urinária: M3 bexiga → problemas em hiperplasia prostática; (3) Constipação: M3 GI; (4) Taquicardia e boca seca. A escala 'Beers Criteria' lista anticolinérgicos (difenidramina, oxibutinina, escopolamina, alguns antidepressivos ADTs) como medicamentos potencialmente inapropriados em idosos. Alternativas mais seguras: darifenacina/solifenacina para bexiga hiperativa (mais M3 seletivos), mirabegron (β3 agonista — sem anticolinérgico).

Sim — o adesivo transdérmico é a forma preferida de rivastigmina por apresentar menor incidência de náusea e vômito (que chegam a 30-40% com a forma oral). O patch libera o fármaco continuamente ao longo de 24h, resultando em níveis séricos mais estáveis sem os picos que causam os efeitos adversos gastrointestinais. A eficácia é equivalente à forma oral em doses comparáveis. Além disso, a rivastigmina é o único inibidor de AChE aprovado também para demência de Parkinson.

Sim. Além de inibir reversivelmente a AChE, galantamina age como modulador alostérico positivo dos receptores nicotínicos α4β2 e α7 — potencializando a resposta ao ACh nesses receptores sem ativá-los diretamente. Essa propriedade dual distingue a galantamina de donepezil e rivastigmina. Em teoria, a modulação de nAChR α7 teria efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores adicionais, mas os benefícios clínicos diferenciados desse mecanismo não foram demonstrados de forma convincente em ensaios clínicos.

Colinomiméticos são fármacos que mimetizam a acetilcolina em receptores muscarínicos. Os principais usos: pilocarpina (M3) para glaucoma de ângulo aberto e xerostomia em síndrome de Sjögren; betanecol (M3) para retenção urinária neurogênica pós-cirúrgica; cevimeline (M3 seletivo) para Sjögren. Colinomiméticos nicotínicos incluem nicotina (cessação tabagismo) e vareniclina (agonista parcial α4β2 — Champix).