O Que É Relaxina? Gravidez, Coração e Anti-Fibrose

A relaxina (H2 Relaxina/RLN2) é um hormônio peptídico heterodimérico de 6 kDa, estruturalmente similar à insulina, produzido pelo corpo lúteo durante a gravidez. Age no receptor RXFP1 mediando três efeitos principais no parto: (1) relaxamento da sínfise púbica e ligamentos pélvicos via aumento de colagenases (MMPs), ampliando o canal do parto; (2) amadurecimento do colo uterino, tornando-o progressivamente mais mole e distensível; (3) adaptação hemodinâmica materna — vasodilatação sistêmica e renal via ↑NO, ↑débito cardíaco e ↑TFG. No 1º trimestre há um pico de relaxina nas semanas 8-12.

Não — apesar de resultados promissores no estudo de fase II (RELAX-AHF, 2013), onde serelaxina melhorou dispneia e mostrou tendência a reduzir mortalidade cardiovascular em 180 dias, o ensaio pivotal de fase III (RELAX-AHF-2, 2019, n=6545) não demonstrou benefício em mortalidade cardiovascular (o desfecho primário). Isso ilustra o clássico desafio de traduzir resultados de fase II para fase III em cardiologia. A serelaxina não possui aprovação regulatória para nenhuma indicação clínica atualmente, embora continue em investigação em fibrose e outras indicações.

Sim — e essa é uma das propriedades mais estudadas da relaxina. Via RXFP1 em fibroblastos, a relaxina: ↑MMPs (colagenases que degradam o colágeno acumulado), ↓TIMP-1/2 (inibidores das MMPs), ↓síntese de colágeno pelos miofibroblastos, ↓TGF-β/Smad (a via central de fibrose) e ↓diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos. Em modelos pré-clínicos, resolve fibrose hepática, cardíaca, pulmonar, renal e dérmica. Ensaios clínicos em fibrose hepática, esclerodermia e prevenção de fibrose atrial pós-ablação de FA estão em andamento.

INSL3 (Insulin-like 3) é outro membro da família da relaxina, produzido pelas células de Leydig do testículo. No feto, é essencial para a descida dos testículos do abdômen para o escroto via ligamento gubernáculo. Deficiências de INSL3 ou de seu receptor RXFP2 causam criptorquidia (testículos não descidos), uma das causas mais comuns de infertilidade masculina e fator de risco para câncer testicular. Na vida adulta, o INSL3 é produzido constitutivamente pelas células de Leydig e é considerado um biomarcador da função testicular — com redução na andropausa e hipogonadismo masculino.