O Que É Relaxina? O Peptídeo da Gestação e da Fibrose

Sim. O corpo lúteo e a placenta secretam relaxina-2 (H2), com pico no 1º trimestre. Media adaptações cardiovasculares da gravidez (vasodilatação, ↑TFG renal), amolecimento do colo uterino e relaxamento dos ligamentos pélvicos para preparar o canal de parto.

Sim — esse é seu maior potencial terapêutico. Relaxina inibe TGF-β1, ativa MMPs colagenolíticas e reverte fibrose estabelecida em modelos de fibrose cardíaca, renal e pulmonar. É um dos poucos agentes capazes de reverter fibrose (não apenas retardar) em modelos animais.

O estudo pivotal RELAX-AHF mostrou sinal de redução de mortalidade, mas o ensaio confirmatório RELAX-AHF-2 (N=6545) não reproduziu o benefício. Serelaxina não reduziu mortalidade cardiovascular em 180 dias. O programa foi encerrado pela Novartis.

Não diretamente. INSL3 (Insulin-like 3), primo molecular da relaxina, é produzida pelas células de Leydig do testículo junto com testosterona. INSL3 regula descida testicular e tem papel na fertilidade masculina. Relaxina-2 (H2) é produzida pela próstata mas sem relação funcional direta com testosterona.

Relaxina-2 atua por dois mecanismos antifibróticos sinérgicos: (1) inibe a via TGF-β1/Smad3, reduzindo a diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos produtores de colágeno; (2) upregula MMPs colagenolíticas (MMP-1, MMP-13) que degradam colágeno já depositado. Em modelos de fibrose cardíaca, essa combinação reverte fibrose estabelecida — algo que a maioria dos antifibróticos apenas freia.

Sim, especialmente em doses terapêuticas elevadas. Relaxina é vasodilatadora sistêmica via óxido nítrico e prostaglandinas. No contexto da gravidez, esse efeito é fisiológico e benéfico. Em ensaios de IC aguda com serelaxina IV, hipotensão foi um efeito adverso observado, particularmente em pacientes já em uso de vasodilatadores.

Pesquisas preliminares sugerem que relaxina pode modular a invasão de células endometrióticas via efeitos em MMPs e na matriz extracelular. Estudos pré-clínicos mostram expressão de RXFP1 em lesões endometrióticas. No entanto, não há dados clínicos suficientes para conclusões terapêuticas — é uma área de pesquisa ativa, não uma indicação estabelecida.

Sim, existem imunoensaios para relaxina-2 disponíveis em laboratórios de pesquisa. Na prática clínica rotineira, o teste não é solicitado habitualmente — é usado principalmente em pesquisas de gravidez, síndrome de hiperestimulação ovariana e ensaios clínicos de IC. Valores normais em não-grávidas são muito baixos (< 50 pg/mL); valores gestacionais chegam a 1.000 pg/mL no 1º trimestre.