ACE2, angiotensina 1-7 e entrada do SARS-CoV-2: spike, receptor de entrada viral e o eixo RAAS protetora

Não — são enzimas relacionadas mas com funções opostas no sistema RAAS. ECA (ACE/ACE1): dipeptidil carboxipeptidase que remove 2 aminoácidos → converte Ang I → Ang II (pró-inflamatório, vasoconstritor) e degrada bradicinina. ACE2: monopeptidil carboxipeptidase que remove 1 aminoácido → converte Ang II → Ang 1-7 (vasodilatador, anti-inflamatório). IECA bloqueiam ACE1 → menos Ang II, mais bradicinina (tosse). Não existem inibidores de ACE2 aprovados — pelo contrário, aumentar ACE2 tem potencial terapêutico.

A hipótese tem evidências crescentes. Proposta: infecção aguda por SARS-CoV-2 → spike sequestra ACE2 → desregulação crônica do RAAS local → persistência de Ang II elevada → inflamação crônica, disfunção endotelial, coagulação → sintomas de Long COVID (fadiga, neuroinflamação, disfunção autonômica). Estudos mostram que Long COVID está associado a autoanticorpos anti-RAAS (anti-AT1, anti-ACE2) que persistem meses. Ang 1-7 exógena (farmacêutica — em estudos) e IECA/BRA podem teoricamente restaurar o equilíbrio — sendo investigados em Long COVID (RECOVER trial da NIH inclui esses braços).

Sim — curiosamente, TMPRSS2 no contexto da próstata ganhou destaque por outra razão: fusão TMPRSS2:ERG. Em ~50% dos cânceres de próstata, o promotor andrógeno-responsivo de TMPRSS2 se funde ao gene do fator de transcrição ERG → ERG é superexpresso por andrógenos → proliferação tumoral. Essa fusão é o rearranjo genômico mais frequente em CaP. A expressão de TMPRSS2 na próstata é regulada por andrógenos (AR) — o mesmo que regula o receptor de entrada viral na próstata e no pulmão (onde é menos dependente de AR). Isso levantou questões sobre se androgênios influenciam suscetibilidade à COVID-19 — alguns estudos preliminares sugerem correlação mas não causalidade.

Não existe suplemento oral de ACE2 disponível nem validado. ACE2 é uma proteína transmembrana e de grande tamanho molecular — não seria absorvida intacta por via oral. ACE2 solúvel recombinante (APN01) está sendo investigada como medicamento IV em estudos clínicos, não como suplemento. O que pode modular o eixo ACE2/Ang 1-7: IECA/BRA (aumentam expressão de ACE2 em uso crônico), exercício físico regular (modula RAAS favoravelmente), estatinas (efeito pleiótropico anti-inflamatório e sobre RAAS). Evitar tabagismo (que reduz ACE2 nasal).

A convergência entre BPC-157 e o eixo ACE2/Ang 1-7 existe em nível mecanístico pré-clínico, mas não há estudos clínicos humanos que confirmem esse efeito. BPC-157 upregula eNOS → mais NO → vasodilatação endotelial, que é também um dos mecanismos de Ang 1-7 via receptor Mas. Em modelos animais de lesão intestinal e pulmonar, ambos os compostos atenuam inflamação via redução de NF-κB e proteção endotelial — sugerindo vias convergentes. O artigo atual (seção sobre BPC-157 e RAAS gastrointestinal) detalha esse mecanismo com base em dados pré-clínicos. Esses achados são instigantes mas ainda não transferíveis para recomendações clínicas — a interpretação deve ser feita com a cautela apropriada para dados animais.