Polipeptídeo Pancreático (PP): o Hormônio Anti-Apetite Pós-Refeição Mediado pelo Nervo Vago

PP é um hormônio de 36 aminoácidos secretado pelas células PP (F) das ilhotas pancreáticas após as refeições. Age no receptor Y4R hipotalâmico e no tronco encefálico, reduzindo o apetite em ~22%. Sua secreção pós-prandial requer o nervo vago intacto — vagotomia bloqueia 90% da resposta.

Todos pertencem à família PP-fold de 36 aminoácidos, mas têm origens e receptores distintos. PP (gene PPY) é do pâncreas e age em Y4R; PYY (gene PYY) é intestinal e age em Y2R (saciedade); NPY (gene NPY) é neural e age em Y1R/Y5R (estimula apetite). PP e PYY inibem o apetite; NPY o estimula.

Pacientes com anorexia nervosa apresentam hipersecreção de PP — tanto em jejum quanto pós-refeição. O PP elevado pode contribuir para a saciedade precoce intensa que caracteriza o transtorno. É um achado paradoxal: o corpo está em inanição mas produz mais sinal de 'estou satisfeito', o que pode ser um mecanismo patológico no ciclo restritivo da AN.

Sim. PPomas são tumores neuroendócrinos pancreáticos que secretam PP em excesso. Níveis em jejum > 300 pmol/L são sugestivos. A dosagem de PP integra o painel diagnóstico de NETs pancreáticos junto com cromogranina A, gastrina e insulina. PPomas são frequentemente silenciosos clinicamente mas detectados por marcadores hormonais.

A secreção de PP pós-prandial depende de um arco reflexo vagal-cefálico: a visão, o olfato e a mastigação dos alimentos geram sinalização parassimpática via nervo vago que estimula as células PP pancreáticas via receptores muscarínicos M3 — antes mesmo da chegada dos nutrientes ao intestino. A vagotomia (cirúrgica ou farmacológica com atropina) bloqueia 90% desse reflexo cefálico, confirmando que o PP é um hormônio predominantemente neural-pancreático, não apenas luminal-nutricional.

Sim — a resposta de PP à hipoglicemia insulínica ou a uma refeição mista é usada em pesquisa como índice de integridade vagal colinérgica. Em pacientes com neuropatia autonômica (diabetes mellitus avançado, disautonomia, pós-vagotomia), a elevação de PP pós-estimulação é atenuada — indicando comprometimento do arco vagal. Não é exame padronizado na rotina clínica, mas tem utilidade investigativa em pesquisa de disfunção autonômica.

Ambos são tumores neuroendócrinos pancreáticos, mas com manifestações distintas. O insulinoma produz insulina em excesso → hipoglicemia grave e sintomática — a síndrome mais dramática dos NETs, raramente silenciosa. O PPoma produz PP em excesso → frequentemente assintomático clinicamente (PP não causa síndrome hormonal clara). PPomas são diagnosticados por PP elevado em jejum (> 300 pmol/L) e cromogranina A, geralmente incidentalmente ou em rastreamento de síndromes MEN1.