O Que É PYY? Peptídeo YY, Saciedade Intestinal e Cirurgia Bariátrica

Peptídeo YY (PYY) é um peptídeo de 36aa da família PP (junto com NPY e polipeptídeo pancreático), produzido pelas células L do intestino distal (íleo terminal, cólon) em resposta a refeições, especialmente gorduras e proteínas. A forma circulante ativa é PYY3-36 (gerada pela DPP-4), que age no receptor Y2 pré-sináptico do núcleo arqueado hipotalâmico para inibir neurônios NPY/AgRP, reduzindo o apetite. Obesos têm resposta pós-prandial de PYY ~40% menor que pessoas com peso normal.

Sim — o estudo de Batterham et al. 2002 (Nature, N=12) demonstrou que infusão IV de PYY3-36 em concentrações pós-prandiais fisiológicas reduziu em 30% a ingestão calórica em um buffet ad libitum vs. placebo, sem náusea. O efeito foi abolido por anticorpos anti-Y2, confirmando o mecanismo receptor. Estudos fMRI mostraram que PYY3-36 reduz a ativação de áreas cerebrais de recompensa associadas à comida.

No bypass gástrico em Y-de-Roux (BGYR), o alimento contorna o duodeno e chega diretamente ao jejuno médio, alcançando o íleo distal mais cedo e com maior concentração de nutrientes. Isso estimula intensamente as células L do íleo a liberar PYY (e GLP-1) em quantidade 2-4× maior que o normal pós-prandialmente. Esse aumento sustentado de PYY (junto com ↑GLP-1 e ↓grelina) é um dos principais mecanismos pelos quais o BGYR suprime o apetite além da simples restrição calórica.

Ainda não há análogo de PYY aprovado para uso clínico — o PYY3-36 nativo tem meia-vida muito curta (<5 min). Versões PEGiladas e agonistas seletivos de Y2 estão em fases 1-2 de desenvolvimento. A estratégia mais próxima do mercado é a combinação de um análogo de GLP-1 (que imita parte dos efeitos pós-cirúrgicos) com outros peptídeos de saciedade. A descoberta de que obesos têm déficit de PYY pós-prandial reforça o interesse nessa abordagem.

PYY nativo não é aprovado como terapia. Análogos estabilizados estão em pesquisa. Indiretamente, o bypass gástrico em Y-de-Roux (BGYR) aumenta dramaticamente o PYY pós-prandial — contribuindo para a perda de peso além da restrição calórica. O conceito de cocktail hormonal pós-cirúrgico (PYY + GLP-1 + grelina baixa) é a base para desenvolver combinações farmacológicas que imitem os efeitos metabólicos da cirurgia bariátrica sem intervenção.