O Que É Peptídeo YY (PYY)? Saciedade Intestinal e o 'Freio Ileal'

PYY (Peptide YY) é um hormônio peptídico de 36aa da família NPY/PP, produzido pelas células L do íleo distal, cólon e reto em resposta a nutrientes — especialmente gorduras e proteínas. A isoforma ativa principal é o PYY(3-36), formada pela clivagem do DPP-4, que age preferencialmente no receptor Y2R. PYY é co-secretado com GLP-1 pelas mesmas células L, sendo o par hormonal mais importante de saciedade intestinal pós-prandial. Seus níveis sobem 30-60 minutos após a refeição, mantendo a saciedade por 4-6 horas.

PYY(3-36) age pelo receptor Y2R em três locais principais: (1) Núcleo arqueado hipotalâmico — Y2R nos neurônios NPY/AgRP (orexigênicos) → ↓liberação de NPY e AgRP → ↓apetite, e Y2R nos neurônios POMC → ↑αMSH → ↓apetite; (2) Fibras vagais aferentes duodenais — PYY → vago → NTS → hipotálamo → saciedade; (3) 'Freio ileal' — PYY no sistema nervoso entérico → ↓peristaltismo → ↓esvaziamento gástrico, prolongando a digestão. O estudo fundamental de Batterham (2002, Nature) mostrou que PYY(3-36) IV em humanos reduz a ingestão calórica em 33% em refeição subsequente.

Após o bypass gástrico em Y de Roux (BGYR), os alimentos 'pulam' o intestino proximal e chegam diretamente ao íleo distal, onde estão as células L produtoras de PYY (e GLP-1). O contato rápido de maior quantidade de nutrientes com mais células L resulta em picos de PYY 3-5 vezes maiores que antes da cirurgia. Esse aumento de PYY (junto com GLP-1) contribui significativamente para a perda de peso e para a remissão do DM2 pós-bypass — são o componente 'hormonal' da cirurgia bariátrica, além do componente mecânico-restritivo. A manga gástrica também aumenta PYY, mas menos que o bypass.

O freio ileal ('ileal brake') é um reflexo fisiológico que retarda o esvaziamento gástrico e a motilidade intestinal quando nutrientes não absorvidos chegam ao íleo distal — permitindo maior tempo de digestão e absorção. Os principais mediadores hormonais são PYY, GLP-1 e neurotensina (todos co-secretados pelas células L). PYY age via Y2R no sistema nervoso entérico → ↓neurônios excitatórios → ↓peristaltismo; e via Y1R/Y2R vagal → ↓esvaziamento gástrico. Pacientes com síndrome do intestino curto (ressecção do íleo) perdem as células L → perdem o freio ileal → diarreia intratável.

O PYY total (1-36) é secretado pelas células L intestinais, mas a enzima DPP-4 cliva rapidamente os dois primeiros aminoácidos, gerando PYY(3-36) — a forma predominante na circulação pós-prandial. Enquanto o PYY(1-36) ativa todos os receptores Y de forma não-seletiva (incluindo Y1R, que tem efeito orexigênico no hipotálamo), o PYY(3-36) tem afinidade preferencial pelo Y2R — expresso principalmente como autorreceptor pré-sináptico nos neurônios NPY/AgRP do arcuato. Quando o Y2R é ativado, ele inibe a liberação de NPY e AgRP (orexigênicos), resultando em efeito líquido anorexígeno. Por isso, o PYY(3-36) é a forma que efetivamente reduz o apetite no pós-prandial, tornando-a o alvo terapêutico relevante da família PYY.