O Que É CNP (Peptídeo Natriurético Tipo C)? Vasodilatação, Cartilagem e Acondroplasia

CNP (Peptídeo Natriurético Tipo C) é o terceiro membro da família dos peptídeos natriuréticos, mas tem papel biológico muito distinto. ANP e BNP são produzidos principalmente pelo coração (átrios e ventrículos, respectivamente) em resposta à sobrecarga hídrica/pressórica, e promovem natriurese, diurese e vasodilatação via receptor NPR-A. CNP, por sua vez, é produzido principalmente pelo endotélio vascular, SNC e condrócitos (cartilagem) — praticamente não pelo coração — e age no receptor NPR-B para causar vasodilatação e, crucialmente, estimular o crescimento das placas de crescimento ósseo. CNP tem mínima ação natriurética/diurética. Por isso, enquanto ANP/BNP são biomarcadores cardíacos, CNP está envolvido principalmente em crescimento ósseo e vasodilatação local.

Vosoritide (Voxzogo®) é um análogo modificado de CNP aprovado pelo FDA em 2021 para acondroplasia — a forma mais comum de nanismo (displasia por mutações de ganho de função em FGFR3). Na acondroplasia, o FGFR3 está constitutivamente ativo e suprime o crescimento dos condrócitos nas placas de crescimento. Vosoritide age via NPR-B nos condrócitos, aumentando o GMPc intracelular, que antagoniza a sinalização downstream do FGFR3 (via RAF-MEK-ERK), promovendo a proliferação dos condrócitos e o crescimento ósseo. No ensaio ACCEL (NEJM 2021, n=121 crianças), aumentou a velocidade de crescimento em +1.57 cm/ano vs. placebo. É administrado SC diariamente (15 µg/kg). Aprovado para crianças ≥5 anos com placa de crescimento aberta.

Sim — CNP tem um papel fascinante e pouco conhecido na ovulação. As células granulosas do folículo dominante produzem grandes quantidades de CNP, que mantém o oócito em arresto meiótico (prófase I) via GMPc. Quando o pico de LH ocorre antes da ovulação, a produção de CNP pelas células granulosas cai rapidamente, e o GMPc no oócito diminui, permitindo a retomada da meiose e a maturação do oócito — essencial para a ovulação. Este mecanismo tem implicações para a reprodução assistida: em procedimentos de IVM (maturação in vitro de oócitos), manipular o sinal CNP pode ajudar a sincronizar melhor a maturação dos oócitos antes da fertilização.

Sim — mutações de perda de função no gene NPR2 (que codifica NPR-B) causam formas recessivas de nanismo, como a displasia acromesomélica tipo Maroteaux e a displasia espondilometafisária. Pacientes homozigotos têm nanismo pronunciado; heterozigotos podem ter estatura 2-3 cm abaixo da média. Isso confirma que a sinalização CNP/NPR-B é essencial para o crescimento ósseo normal. No sentido inverso, mutações de ganho de função em NPR2 causam estatura aumentada. Esses fenótipos opostos espelham exatamente o eixo CNP/NPR-B como regulador positivo do crescimento das placas de crescimento, antagonizando o efeito inibidor do FGFR3.