O Que É ANP? Peptídeo Natriurético Atrial, Coração, Rim e Hipertensão

ANP (Atrial Natriuretic Peptide) é um hormônio de 28 aminoácidos produzido pelos cardiomiócitos dos átrios em resposta à distensão (quando a pressão ou o volume sanguíneo está alto). DeBold et al. demonstraram em 1981 que extrato de átrio cardíaco causava potente natriurese (perda de sódio pela urina) em ratos — revelando que o coração funciona como órgão endócrino. ANP age via receptor NPR-A (guanilato ciclase) → ↑GMPc → natriurese + diurese + vasodilatação + supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), reduzindo assim a pressão arterial e o volume sanguíneo.

Ambos derivam do mesmo precursor (pro-BNP): quando o ventrículo é sobrecarregado, a clivagem de pro-BNP gera BNP (32aa, biologicamente ativo — ainda ativa NPR-A) e NT-proBNP (76aa, biologicamente inativo). As diferenças práticas: BNP tem meia-vida de ~20 min; NT-proBNP de 60-120 min (mais estável). Os valores são afetados por diferentes fatores — em pacientes usando sacubitril (inibidor de neprilisina), o BNP sobe falsamente porque a neprilisina o degrada; por isso, NT-proBNP é preferido para monitorar esses pacientes. Os pontos de corte para diagnóstico de IC são diferentes: BNP >100 pg/mL; NT-proBNP >300-1800 pg/mL (dependendo da idade).

Sacubitril/valsartana (Entresto, Novartis) combina dois mecanismos complementares: (1) Sacubitril inibe a neprilisina — a enzima que degrada ANP, BNP e CNP — resultando em ↑ANP e ↑BNP endógenos, que promovem natriurese, vasodilatação e efeitos anti-hipertróficos; (2) Valsartana bloqueia o receptor AT1R da angiotensina II — necessário porque a neprilisina também degrada angiotensina II, e sua inibição elevaria Ang II (pró-hipertensiva). O estudo PARADIGM-HF mostrou que Entresto reduziu mortalidade cardiovascular em 20% comparado ao enalapril em ICFEr, tornando-se padrão de cuidado nas diretrizes de IC.

CNP (C-type Natriuretic Peptide) é o terceiro membro da família dos natriuréticos, produzido principalmente pelo endotélio e pelo SNC. Diferentemente do ANP e BNP (que atuam no NPR-A para natriurese e pressão), o CNP age no NPR-B — expresso nos condrócitos da placa de crescimento ósseo — para estimular o crescimento longitudinal dos ossos. Vosoritida (BioMarin) é um análogo de CNP aprovado pelo FDA em 2021 para acondroplasia (a causa mais comum de nanismo, causada por mutação gain-of-function no FGFR3 que bloqueia o eixo CNP/NPR-B). Em ensaios clínicos, vosoritida aumentou a velocidade de crescimento em +1.57 cm/ano em crianças com acondroplasia.