O Que É Leptina? Obesidade, Saciedade e o Sensor de Gordura

Leptina é uma adipocina (hormônio do tecido adiposo) de 146aa produzida proporcionalmente à massa de gordura corporal. Age no receptor LepR-b no hipotálamo (nuclei arqueado, VMH, DMH) via JAK2-STAT3 para suprimir o apetite (↑POMC/CART, ↓NPY/AgRP) e aumentar o gasto energético. Atua como 'sensor de reservas energéticas': quando gordura aumenta, leptina sobe e inibe a fome; quando gordura cai (dieta, anorexia), leptina cai e estimula a fome.

Na obesidade comum, a leptina está elevada mas há resistência à leptina — similar à resistência à insulina no DM2. Os mecanismos incluem: (1) ↑SOCS3 que inibe JAK2 por feedback negativo; (2) transporte saturado de leptina pela BBB (triglicerídeos altos bloqueiam o transporte); (3) ↑PTP1B que desfosforila JAK2; (4) inflamação hipotalâmica por ácidos graxos saturados. Por isso, administrar mais leptina não ajuda — o problema é na sinalização, não na quantidade.

Metrelepetina (Myalept) é eficaz para lipodistrofias generalizadas e parciais familiares — condições onde há perda de gordura e, consequentemente, leptina muito baixa. Nesses pacientes, repor leptina normaliza dramaticamente o metabolismo (↓HbA1c, ↓triglicerídeos, ↓fígado gordo). NÃO funciona para obesidade comum — o tecido adiposo excedente já produz excesso de leptina, e a resistência central impede qualquer benefício adicional.

Sim — leptina funciona como sinal de que há gordura suficiente para a reprodução. Níveis mínimos de leptina (proporcional a ~17% de gordura corporal) são necessários para manter a pulsatilidade de GnRH via kisspeptina. Em mulheres atletas ou com anorexia nervosa, a queda de leptina suprime a via kisspeptina-GnRH → amenorreia hipotalâmica. Estudos do NIH demonstraram que a reposição de leptina nesses casos restaura a pulsatilidade de LH e, em alguns casos, a menstruação.

Não — metrelepetina é aprovada exclusivamente para lipodistrofia generalizada e parcial familiar, onde há deficiência real de leptina. Na obesidade comum, a leptina está elevada com resistência central (análoga à resistência à insulina no DM2). Repor leptina exógena não reverte essa resistência e pode gerar anticorpos neutralizantes. O foco atual para obesidade é em sensibilizadores de leptina (inibidores de PTP1B) e em combinações como amilina+leptina (evidência pré-clínica).