Leptina é um hormônio proteico de 167 aminoácidos (com peptídeo sinal de 21aa, forma madura de 146aa) produzido pelos adipócitos em proporção à massa de gordura corporal. Age no receptor LEP-R (OB-R, gene LEPR) no hipotálamo arcuato, inibindo neurônios NPY/AgRP e estimulando neurônios POMC/CART para reduzir o apetite e aumentar o gasto energético. Descoberta em 1994 por Jeffrey Friedman via clonagem do gene ob (obese), a leptina gerou esperanças como 'cura da obesidade' — mas a maioria dos obesos tem leptina elevada e resistência central ao sinal (resistência à leptina). Deficiência congênita de leptina (mutação LEP) = obesidade grave tratável com leptina exógena (metreleptina). Metreleptina é aprovada para lipodistrofia (não para obesidade comum).
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