Insulina: NPH, glargina, lispro, aspart, degludeca — tipos, análogos modernos e tecnologia de bomba de insulina

Não — insulina glargina (e detemir) NÃO devem ser misturadas na mesma seringa com nenhuma outra insulina. A razão: glargina está em pH ácido (~4) → neutralização ao misturar com regular/NPH (pH ~7) → precipitação e cristalização imprevisível na seringa → absorção errática, perda de efeito do análogo. Isso é importante na transição de regimes: pacientes vindos de NPH (que pode ser misturada com regular na mesma seringa) precisam aprender que com glargina são duas injeções separadas. Análogos rápidos entre si (lispro + aspart) também não devem ser misturados (perda do perfil de ação ultrarrápida). Insulinas premix (70/30, 75/25) já vêm premisturadas do fabricante e não devem ser misturadas com mais nada.

Não — a degludeca é diária (1x/dia), não semanal. Semaglutida (Ozempic, Wegovy) é o produto semanal — mas semaglutida é GLP-1 agonista, não insulina. A degludeca tem DURAÇÃO de ação de >40 horas (mais que a glargina ~24h), então se uma dose for esquecida e tomada no dia seguinte, há overlap de ação — isso permite flexibilidade de horário (pode variar até 8-12h). A nova insulina semanal é a **icodec (Awiqli® — Novo Nordisk)**, aprovada em 2023-2024 na Europa e Canadá; faz 1 injeção SC por semana. Nos trials ONWARDS, icodec teve eficácia comparável à degludeca diária com aderência e satisfação melhores. Ainda aguarda aprovação mais ampla.

Sim — e é transformador para DM1. Sistemas como Tandem Control-IQ, Omnipod 5 e Medtronic MiniMed 780G leem a glicemia em tempo real do CGM e ajustam automaticamente a infusão de insulina da bomba a cada 5 minutos. Em ensaios clínicos e uso real: TIR (time in range 70-180 mg/dL) aumenta para >70% (vs ~55% com MDI convencional); hipoglicemia noturna severa quase eliminada; A1C melhora ~0.3-0.5 pontos percentuais. Para crianças pequenas (onde hipoglicemia noturna é especialmente perigosa) e adultos com hipoglicemia inconsciente (hipoglicemia sem sintomas), é potencialmente vida-salvadora. As limitações: custo alto e cobertura variável por plano de saúde, necessidade de uso constante de CGM, aprendizado tecnológico, e que o sistema ainda não é totalmente autônomo (o paciente ainda conta carboidratos para anunciar as refeições nos modelos semi-automatizados).

Três razões principais: (1) Pico de ação: NPH tem pico às 6-10h pós-injeção → risco de hipoglicemia nesse intervalo (especialmente noturna se injetada ao deitar). Glargina/degludeca são relativamente peakless (sem pico). (2) Variabilidade: absorção da NPH varia 20-40% entre injeções no mesmo paciente (pelo tamanho do cristal de protamina que se forma) → glicemia errática. Análogos: variabilidade <10-15%. (3) Duração: NPH dura 14-18h (não cobre 24h) → com dose única ao deitar, hipoglicemia às 2-4h, mas acorda hiperglicêmico às 8h. Com degludeca/glargina: cobertura de 24-42h estável. NPH ainda é usada principalmente por custo (muito mais barata) em sistemas de saúde com recursos limitados.

Fora de indicação aprovada (off-label para DM1), mas há estudos demonstrando benefício. Em DM1, a célula β está destruída, então o efeito insulinotrópico do GLP-1 agonista é irrelevante — mas os outros efeitos persistem: retardo do esvaziamento gástrico (reduz excursões pós-prandiais de glicose), supressão de glucagon (reduz hiperglicemia pós-prandial e cetoacidose), perda de peso (útil em DM1 com obesidade). Semaglutida em DM1: reduz A1C ~0.5-0.8% e peso ~5-7 kg em estudos de 24-52 semanas. Risco: maior incidência de cetoacidose diabética (CAD) em DM1 com GLP-1 quando insulina é reduzida excessivamente; não reduzir insulina basal abruptamente. Requer monitoramento especializado.