O Que É Grelina? O Único Hormônio Periférico da Fome

Grelina é o único hormônio periférico orexígeno conhecido — sobe antes das refeições para sinalizar fome e cai logo após comer. Além disso, via GHSR1a na hipófise, libera hormônio do crescimento (GH). No hipotálamo, ativa neurônios NPY/AgRP que aumentam o apetite e reduzem o gasto energético. Promove anabolismo muscular (via GH/IGF-1) e lipogênese.

Sim — grelina sobe com o jejum e com restrição calórica crônica (mecanismo de defesa ponderal). Esse aumento de grelina após dieta hipocalórica é um dos fatores que dificulta a manutenção da perda de peso: o corpo sinaliza fome mais intensamente. A cirurgia de sleeve gastrectomy, que remove o fundo gástrico, é uma das poucas intervenções que reduz grelina de forma duradoura.

Anamorelin (Adlarity) é um agonista oral de GHSR1a aprovado no Japão (2021) e Europa (2023) para caquexia associada a câncer. Nos ensaios ROMANA, aumentou a massa magra e o apetite em pacientes com câncer de pulmão e caquexia. É o primeiro fármaco aprovado para caquexia que atua via grelina.

Pacientes com Síndrome de Prader-Willi têm grelina plasmática 2-4x maior que outros obesos. Parte do mecanismo é hipertrofia de células X/A gástricas. Essa hiperghreminemia contribui à hiperfagia grave e obsessão por comida característica da síndrome. Antagonistas de GHSR1a estão em estudos de fase II para SPW, com resultados preliminares promissores de redução da ingestão.

Sim — durante o período de restrição alimentar no jejum intermitente, a grelina aumenta progressivamente (mecanismo adaptativo de fome). Esse aumento é mais pronunciado nas primeiras 2-4 semanas, mas frequentemente atenua-se com adaptação (o organismo 'aprende' o padrão). Na janela alimentar, grelina cai normalmente. A longo prazo, estudos mostram que jejum intermitente não aumenta a grelina de forma permanentemente elevada — o que diferencia de restrição calórica crônica, que mantém grelina persistentemente alta.

Sim — GHSR1a é expresso em cardiomiócitos e grelina tem efeitos cardioprotegeiros: ↑NO endotelial, ↓apoptose celular, melhora da função ventricular esquerda. Em modelos de infarto experimental, grelina IV reduz a área de isquemia. Pequenos ensaios clínicos em insuficiência cardíaca mostraram ↑capacidade de exercício e ↑massa muscular com grelina subcutânea. Anamorelin (agonista de GHSR1a) está em estudo para caquexia cardíaca (ICC). O efeito cardiovascular da grelina é uma área ativa de pesquisa.

Na sleeve gastrectomy, o fundo gástrico (onde estão 60-70% das células produtoras de grelina) é removido cirurgicamente — resultando em queda de 60-80% nos níveis de grelina basal, que se mantém baixa a longo prazo. No bypass gástrico (RYGB), o fundo permanece anatomicamente intacto, mas sem contato direto com nutrientes — a redução de grelina é menor e menos consistente. Além da grelina, a sleeve também aumenta GLP-1 e PYY por aceleração do trânsito intestinal, contribuindo para a saciedade.