Glucocorticoides, receptor GR e dexametasona: anti-inflamação, Síndrome de Cushing e imunossupressão

O uso prolongado de corticosteroides suprime o eixo HPA — o hipotálamo e a hipófise detectam cortisol exógeno e param de estimular o córtex adrenal (ACTH baixo). A glândula adrenal, sem estimulação, atrofia. Se a prednisona for suspensa abruptamente, o eixo HPA demora dias a meses para se recuperar — o período de supressão varia com a dose e duração. Nesse intervalo, sem cortisol endógeno nem exógeno, o paciente pode entrar em crise adrenal aguda (hipotensão, hipoglicemia, choque) — potencialmente fatal. A retirada deve ser gradual (geralmente 10-15% da dose a cada 1-2 semanas).

Em doses terapêuticas normais, não — a biodisponibilidade sistêmica de ICS bem desenhados (fluticasona, budesonida, ciclesonida) é muito baixa (swallowed portion absorvida + porção inalada, depois metabolização hepática de primeira passagem). Em doses muito altas por tempo prolongado, pode haver supressão adrenal leve, osteoporose discreta e efeitos oculares. Efeitos locais: candidíase oral (usar espaçador + gargarejar após uso), disfonia. A relação risco-benefício é muito favorável na asma/DPOC.

Sim — o RECOVERY Trial (Oxford, NEJM 2020) mostrou que dexametasona 6 mg/dia por 10 dias reduziu mortalidade em 28 dias de 41% para 29% em pacientes ventilados mecanicamente, e de 26% para 23% em pacientes em oxigenoterapia. Não houve benefício (e tendência de dano) em pacientes sem suporte de O₂. O mecanismo: em COVID grave, a hiperinflamação (tempestade de citocinas) é o que mata, não o vírus diretamente — dexametasona suprime essa resposta. Mudou o padrão de cuidado globalmente, sendo um dos tratamentos mais baratos e eficazes descobertos na pandemia.

Corticosteroides tópicos de alta potência (clobetasol, betametasona) aplicados extensamente ou em áreas de absorção alta (face, inguinal) por tempo prolongado podem causar supressão adrenal e raramente Cushing exógeno em crianças. Sinais de alerta: ganho de peso rápido centrípeto, retardo de crescimento, sem estrias mas com fácies lunar, irritabilidade. Em lactentes, fraldas aumentam a oclusão → mais absorção. Use sempre a menor potência necessária, pelo menor tempo, sem oclusão. Se suspeitar, retire o produto gradualmente com supervisão médica e avalie cortisol sérico matinal.

Sim — e a diferença principal está na potência relativa e duração de ação. Cortisol (hidrocortisona): potência 1x, meia-vida curta (8-12h), mineralocorticoide moderado → mais retenção de sódio. Prednisona: potência 4x, meia-vida intermediária (12-36h), alguma atividade mineralocorticoide → risco moderado de hipertensão/edema. Dexametasona: potência 25x, meia-vida longa (36-72h), sem atividade mineralocorticoide → menos retenção sódio mas mais supressão adrenal por dose e mais efeitos metabólicos (diabetes, osteoporose) por ser de ação mais longa. Em dose equivalente, o perfil de efeitos adversos é qualitativamente parecido, mas potência × duração determinam a intensidade.