O Que É Gastrina? Hormônio Gástrico, Úlcera e Síndrome de Zollinger-Ellison

A gastrina é um hormônio peptídico produzido pelas células G do antro gástrico que tem como função principal estimular a secreção de ácido clorídrico (HCl) pelas células parietais do estômago. Age via três vias simultâneas: diretamente nas células parietais via CCKBR (↑Ca²⁺ → ↑H/K-ATPase), indiretamente via células ECL (↑histamina → ↑cAMP nas parietais) e via reflexo neural. A gastrina é liberada após a ingestão de proteínas e distensão gástrica, e inibida quando o pH gástrico cai abaixo de 2.0 (feedback negativo).

A síndrome de Zollinger-Ellison é causada por tumores produtores de gastrina (gastrinomas), localizados principalmente no duodeno (70%) e pâncreas (25%). O excesso de gastrina causa hipersecreção ácida intensa, resultando em úlceras pépticas múltiplas, refratárias ao tratamento convencional, frequentemente em locais atípicos (duodeno distal, jejuno). O diagnóstico é confirmado por gastrina em jejum >1000 pg/mL e teste de estimulação com secretina (paradoxalmente ↑gastrina em ZE). 25% dos casos se associam à síndrome MEN-1.

O H. pylori coloniza o antro gástrico e causa uma gastrite que destrói seletivamente as células D produtoras de somatostatina. Com menos somatostatina (o principal freio parácrino das células G), as células G ficam desinibidas e secretam mais gastrina. O excesso de gastrina estimula as células parietais → ↑secreção ácida noturna e em jejum → úlcera duodenal. A erradicação do H. pylori normaliza a gastrina e previne a recidiva da úlcera, que é definitiva na maioria dos casos sem uso de AINEs.

Gastrina e CCK são hormônios GI relacionados estruturalmente (compartilham o C-terminal tetra-peptídeo Trp-Met-Asp-Phe-NH₂): a gastrina é produzida pelas células G do antro (→ ↑ácido gástrico via CCKBR) e a CCK pelas células I do duodeno/jejuno (→ ↑secreção pancreática + contração vesícula biliar via CCKAR, + saciedade via CCKAR vagal). O receptor CCKBR é compartilhado entre gastrina e CCK-8 (octapeptídeo CCK). No SNC, o CCK-4 (tetrapeptídeo) ativa CCKBR na amígdala e pode induzir ataques de pânico em humanos — um modelo farmacológico de pânico.

Sim — é um dos efeitos colaterais documentados do uso crônico de IBPs (omeprazol, pantoprazol, esomeprazol). Ao suprimir profundamente a secreção de ácido gástrico, os IBPs eliminam o feedback ácido-dependente que normalmente inibe as células G antro-pilóricas. Sem esse sinal inibitório, as células G continuam secretando gastrina — hipergastrinemia crônica. Isso pode causar hiperplasia de células ECL (enterocromafins-like) gástricas, que produzem histamina e estimulam mais ácido. A hipergastrinemia por IBPs raramente causa carcinoide gástrico em humanos, mas é monitorada em uso prolongado (>5 anos).