GALP (Galanin-Like Peptide): Neuropeptídeo que Conecta Leptina, GnRH e Balanço Energético

GALP é um neuropeptídeo de 60 aminoácidos (gene GALP) expresso principalmente no núcleo arqueado hipotalâmico. Contém os resíduos 1-13 da galanina em sua sequência central e age em receptores GALR1/2. Funciona como mediador dos sinais de leptina para o eixo reprodutivo (GnRH) e estimula termogênese/gasto energético.

Neurônios GALP do ARC expressam receptores de leptina (LEPR). Quando a leptina sobe (bom estado nutricional), ativa esses neurônios → GALP ativa neurônios GnRH via GALR1/2 → pulsos de GnRH → LH/FSH → função gonadal. É um dos mecanismos intermediários que explicam por que desnutrição/leptina baixa causa infertilidade.

Não — GALP é um peptídeo de 60 aminoácidos (gene GALP) que contém o segmento 1-13 da galanina embutido em sua estrutura. Galanina é um peptídeo de 29 aminoácidos (gene GAL) diferente e ubiquitariamente distribuído. GALP age nos mesmos receptores GALR1/2 mas tem distribuição mais restrita e papéis específicos em nutrição-reprodução.

Depende da dose: doses baixas de GALP ativam receptores de galanina e aumentam levemente o apetite (similar à galanina). Doses altas ou crônicas reduzem o apetite e o peso corporal, provavelmente por ativação de termogênese e inibição de neurônios NPY/AgRP. O efeito líquido em situações fisiológicas parece ser de regulação energética mais que estimulação direta de apetite.

Parcialmente sim. Em atletas com LEA (Low Energy Availability), os níveis de leptina caem → neurônios GALP do ARC são menos estimulados → sinal para neurônios GnRH diminui → pulsos de GnRH reduzem → LH/FSH caem → amenorreia em mulheres, oligospermia em homens (síndrome RED-S). O circuito leptina→GALP→GnRH é um dos elos moleculares do RED-S, atuando em paralelo ao eixo leptina→KISS1→GnRH — ambos comunicando ao sistema reprodutivo se há energia disponível.

O NPY é potentemente orexigênico — estimula forte apetite via Y1R e Y5R, ativado quando a leptina cai (sinal de fome). O GALP é ativado quando a leptina sobe (sinal de adequação energética) → aumenta gasto energético e sinaliza ao sistema reprodutivo. São assim funcionalmente opostos em resposta ao estado nutricional: NPY domina em inanição (economizar e comer), GALP domina em saciedade (gastar e reproduzir). Essa oposição funcional reflete o princípio evolutivo de economizar energia apenas quando necessário.

Em modelos de obesidade por dieta hiperlipídica, a expressão de GALP no núcleo arqueado está reduzida — paradoxo aparente, pois a leptina costuma estar elevada na obesidade. A explicação é resistência à leptina: os neurônios GALP têm receptores LEPR disfuncionais por exposição crônica à hiperleptinemia, resultando em downregulation do GALP. Esse mecanismo pode contribuir para o menor gasto energético na obesidade e comprometimento reprodutivo em obesos — dois fenômenos que o GALP normalmente mediaria positivamente.