O Que É Galanina? Neuropeptídeo do Sono, Dor, Alzheimer e Pâncreas

Galanina é um neuropeptídeo de 30 aminoácidos (em humanos) descoberto em 1983 por Tatemoto, com distribuição ampla no SNC e SNP. É produzida em neurônios do locus coeruleus (junto com norepinefrina), do raphé (junto com serotonina), do hipotálamo, do hipocampo, da medula espinal e nos gânglios da raiz dorsal (DRG). No sistema periférico, também é encontrada em células β do pâncreas e no sistema nervoso entérico. Age em três receptores (GalR1, GalR2, GalR3), com GalR1 e GalR3 sendo inibitórios (Gαi) e GalR2 sendo mais neuroprotetor e bifuncional (Gαq/Gαi).

Na doença de Alzheimer, fibras galanérgicas do prosencéfalo basal hiper-inervam anormalmente os neurônios colinérgicos remanescentes do septum medial e da banda diagonal de Broca. Como galanina inibe a liberação de acetilcolina (ACh) via GalR1, essa hiperinervação galanérgica suprime ainda mais o já comprometido sistema colinérgico — agravando o déficit de memória e cognição. Antagonistas seletivos de GalR1 (sem bloquear GalR2, que tem efeito neuroprotetor) são investigados para restaurar a atividade colinérgica sem eliminar a neuroproteção de GalR2.

A galanina tem um papel dual e contexto-dependente na dor. No corno dorsal da medula espinal, a galanina age principalmente via GalR1 (pós-sináptico) para inibir neurônios de transmissão de dor — efeito analgésico. Mas GalR2 em alguns terminais pré-sinápticos pode aumentar a liberação de substância P e CGRP — efeito pró-nociceptivo. Em dor neuropática crônica, a galanina está muito aumentada no DRG após lesão nervosa, e modelos de knockout de galanina mostram maior sensibilidade a dor — sugerindo que a galanina endógena é protetora (anti-nociceptiva) no cômputo geral.

Sim — galanina inibe a secreção de insulina pelas células β do pâncreas via GalR1 (acoplado a Gαi → ↓cAMP → ↓PKA → ↓exocitose de insulina). Fisiologicamente, neurônios galanérgicos que inervam as ilhotas contribuem para reduzir a secreção de insulina no jejum, prevenindo hipoglicemia. Pós-prandialmente, a redução de galanina é um dos fatores que permite a plena resposta insulínica à glicose. Em DM2, galanina excessiva nas ilhotas (sob estresse crônico) poderia contribuir para a falência das células β. Antagonistas GalR1 pancreáticos são explorados teoricamente para ↑insulina, mas ainda são pré-clínicos.

Sim — os neurônios galanérgicos do prosencéfalo basal (especialmente na área pré-óptica ventrolateral, VLPO) são os clássicos 'neurônios do sono'. Eles são ativos durante o sono NREM e inibem os sistemas de despertar histaminérgico, colinérgico e monoaminérgico. Em modelos animais, infusão de galanina no prosencéfalo basal aumenta o sono NREM, e a privação de sono eleva os níveis de galanina como homeostase. A conexão com Alzheimer é bidirecional: a hiperinervação galanérgica nos neurônios colinérgicos sobreviventes do MS/DB pode desregular o ciclo sono-vigília, agravando os distúrbios de sono profundamente prevalentes na doença — sugerindo que galanina está no cruzamento entre memória, sono e neurodegenração.