← Blog·Peptídeos18 de junho de 2026· 6 min de leitura
O Que É Endotelina-2 (ET-2) e Endotelina-3 (ET-3)? Ovulação, Melanócitos e EDNRB
A família das endotelinas é composta por três isoformas — ET-1, ET-2 e ET-3 — peptídeos de 21 aminoácidos com dois pontes dissulfeto intracadeia. ET-1 (já coberpta) é o vasoconstritor mais potente; ET-2 e ET-3 têm perfis biológicos distintos. ET-2 (gene EDN2) é produzida principalmente no intestino, ovário (folículo dominante na ovulação) e rins. ET-3 (gene EDN3) é expressa no SNC, melanócitos e intestino; age preferencialmente no receptor EDNRB (Endothelin Receptor B). Mutações de perda de função em EDN3 ou EDNRB causam síndrome de Waardenburg-Shah (WS4): surdez neurossensorial + megacólon (ausência de células ganglionares intestinais) + hipopigmentação. ET-2 tem papel relevante na ruptura folicular/ovulação e é alvo potencial em PCOS.
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BioPeptídeos Editorial
Equipe Peptídeos Bio
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Família Endotelina: Estrutura, ECE-2/ECE-3 e Receptores EDNRA/EDNRB
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ET-2 na Ovulação e ET-3 em Melanócitos: Papéis Biológicos
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Farmacologia de ET-2/ET-3: Bosentana, Ambrisentana e Antagonistas
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ET-2 em Doenças Gastrointestinais, Renais e Perspectivas
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Aviso Editorial
Este artigo tem caráter exclusivamente informativo e educacional, produzido pela equipe editorial da Peptídeos Bio com base em evidências científicas disponíveis até a data de publicação. Não constitui conselho médico, diagnóstico ou prescrição terapêutica. Peptídeos de pesquisa não possuem aprovação regulatória da ANVISA para uso clínico. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado antes de iniciar qualquer protocolo. Leia o aviso médico completo.
Perguntas Frequentes
O que é endotelina-2 (ET-2) e como difere da ET-1?+
ET-2 (codificada pelo gene EDN2) é um peptídeo de 21 aminoácidos da família das endotelinas, diferindo de ET-1 em apenas 2 posições (resíduos 6 e 7). Enquanto ET-1 é o vasoconstritor mais potente e ubíquo, ET-2 tem distribuição tecidual mais restrita: intestino (maior expressão), ovário e rins. Sua relevância fisiológica mais documentada é na ovulação — produzida pelas células granulosas após o pico de LH, contribui para a ruptura folicular via contração do estroma ovariano e ativação de metaloproteases. Age com afinidade similar à ET-1 em ambos os receptores EDNRA e EDNRB.
O que é a síndrome de Waardenburg-Shah (WS4) e qual o papel de ET-3?+
A síndrome de Waardenburg-Shah (WS4) é uma doença rara autossômica causada por mutações nos genes EDN3 (ET-3), EDNRB (receptor B da endotelina) ou SOX10. Caracteriza-se pela tríade: surdez neurossensorial congênita + hipopigmentação (cabelos brancos, manchas, heterocromia de íris) + doença de Hirschsprung (megacólon agangliônico). O mecanismo é falha na migração de células da crista neural: ET-3 atua via EDNRB para guiar melanoblastos (precursores de melanócitos) à pele, ouvido e olhos, e neuroblastos entéricos ao intestino. Sem essa sinalização, os melanócitos não chegam ao ouvido interno (surdez) nem à pele (hipopigmentação), e os neurônios não chegam ao cólon distal (Hirschsprung).
Para que servem os antagonistas de endotelina (bosentana, ambrisentana)?+
Antagonistas dos receptores de endotelina são aprovados para hipertensão arterial pulmonar (HAP), condição em que ET-1 (principalmente) causa vasoconstrição e remodelamento progressivo das artérias pulmonares. Bosentana (Tracleer) bloqueia tanto EDNRA quanto EDNRB, enquanto ambrisentana (Letairis) bloqueia seletivamente EDNRA. Ambas melhoram a capacidade de exercício e retardam a progressão da HAP. A combinação de antagonista de endotelina + inibidor de fosfodiesterase-5 (tadalafil) reduziu em 50% as falências clínicas no ensaio AMBITION. Bosentana causa hepatotoxicidade em ~11% dos pacientes (teratogênica — contraindicada na gravidez). Macitentana (Opsumit) é a versão mais moderna, de longa ação e com melhor perfil de segurança hepático.
ET-3 tem algum papel em melanoma?+
Sim — com um paradoxo interessante. Em melanócitos normais, ET-3 age via EDNRB para promover sobrevivência e proliferação. Em melanoma maligno, o EDNRB frequentemente está silenciado por hipermetilação epigenética — perdendo esse sinal regulador. Simultaneamente, os melanomas tendem a superexpressar EDNRA e a responder à ET-1 endócrina/parácrina via AT1R para proliferação e invasão. O silenciamento de EDNRB por metilação em melanoma foi proposto como biomarcador diagnóstico e prognóstico, detectável em biópsia líquida (DNA metilado circulante). Antagonistas de EDNRA estão em estudos pré-clínicos para melanoma, mas nenhum está aprovado para essa indicação.
Referências Científicas
Yanagisawa M, et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.. Nature, 1988.
Bhatt DL, et al. Endothelin receptor antagonists in hypertension and heart failure.. Nat Rev Drug Discov, 2011.
Pullen N, et al. Ambrisentan is a selective endothelin A receptor antagonist.. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008.
Attie T, et al. Diversity of mutations in the endothelin-B receptor gene in patients with Hirschsprung disease.. J Med Genet, 1995.
Hosoda K, et al. Targeted and natural (piebald-lethal) mutations of endothelin-B receptor gene produce megacolon associated with spotted coat color in mice.. Cell, 1994.
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