O Que É Apelina? Peptídeo Cardíaco, APJ e Insuficiência Cardíaca

Apelina (apelin) é um peptídeo produzido pelo coração, endotélio e tecido adiposo que age via receptor APJ (APLNR). No coração, é um potente inotrópico positivo — aumenta a força de contração sem causar taquicardia. Também dilata vasos periféricos (via NO) e tem efeito antifibrótico. Níveis plasmáticos de apelina caem na insuficiência cardíaca avançada e correlacionam com a gravidade da disfunção sistólica.

Sim — um ensaio piloto (JACC 2019) com apelina-13 IV em 18 pacientes com IC sistólica (FE ≤35%) mostrou aumento de 25% no índice cardíaco sem taquicardia. Análogos de apelina com meia-vida estendida (CMF-019) estão em fase 2 para hipertensão arterial pulmonar (APPLY trial). O desafio é a meia-vida ultra-curta da apelina nativa (~2-5 min), que exige análogos estáveis para uso clínico.

Apelina e angiotensina II exercem efeitos opostos: angiotensina II (via AT1R) é vasoconstritora, pró-fibrótica e retém sódio; apelina (via APJ) é vasodilatadora, antifibrótica e natriurética. Os sistemas se 'equilibram'. Inibidores de ECA degradam apelina (ECA a cliva), e a neprilisina também a degrada — sacubitril (Entresto) pode elevar apelina endógena como mecanismo adicional de benefício em IC.

Sim — o tecido adiposo branco é uma fonte importante de apelina. Em indivíduos obesos sem IC, apelina plasmática tende a estar elevada (possivelmente como mecanismo compensatório). Com o DM2 e a progressão da doença, apelina pode cair. No músculo e adipócitos, apelina via APJ melhora a captação de glicose de forma independente da insulina — tornando-a interessante como alvo para resistência à insulina.

Análogos de apelina como o [Pyr1]-Apelina-13 e o CMF-019 estão em estudo clínico, mas não são classificados como peptídeos de pesquisa de uso geral. A apelina nativa tem meia-vida muito curta (~2-5 min), o que dificulta seu uso fora de infusão IV controlada. O interesse científico está nos análogos de longa ação ainda em fases clínicas.